[發明專利]一種聚合物包埋疏水性抗腫瘤藥物納米復合微球的制備方法

無效

• 申請號: 201410527315.1
• 申請日: 2014-10-10
• 公開（公告）號: CN104231137A
• 公開（公告）日: 2014-12-24
• 發明（設計）人: 唐二軍;杜朋亞
• 申請（專利權）人: 河北科技大學
• 主分類號: C08F120/14
• 分類號: C08F120/14;C08F120/28;C08F2/44;C08F2/26;A61K9/16;A61K31/7048;A61K31/4745;A61K31/12;A61K47/32;A61P35/00
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技術領域

本發明屬于化學工程、制藥工程和材料工程交叉技術領域，具體涉及一種聚合物載藥的制備方法，特別涉及利用原位細乳液聚合法制備聚合物包埋疏水性抗腫瘤藥物的納米復合微球的制備方法。

背景技術

隨著腫瘤的發病率提高，抗腫瘤藥物的輸送系統已經引起了人們的廣泛關注。眾所周知，抗腫瘤藥物的毒副作用非常大，直接對人體給藥時，它在殺死腫瘤細胞的同時也會損害健康細胞，因此，需要藥物載體對藥物進行包埋，并對藥物載體表面進行修飾，以賦予藥物對腫瘤細胞的緩釋性和靶向性，使包埋后的藥物輸送于腫瘤細胞，來消除或降低對人體的傷害。

由天然高分子材料和合成功能高分子材料制成的微球和微囊常被用于包埋抗腫瘤藥物中，在藥物的緩釋和控釋過程中起著非常重要的作用，有的還制備成具有靶向性的分子，在制藥工程領域有著廣泛的應用，如聚乳酸微球、殼聚糖微球、白蛋白微球或微囊等被用于包埋疏水性抗腫瘤藥物，用于藥物的控釋。然而，這些都是以大分子聚合物為原料用于藥物的包埋，通常需要先合成聚合物材料，再制備成O/W、W/O、W/O/W、O/W/O型乳液，采用適當方法使液滴固化成包埋藥物的微球和微囊，固化方式則根據大分子聚合物不同的性質采用不同的方法，如使用的有機溶劑沸點低時，可采用使溶劑蒸發的方法；聚合物有羥基、氨基等功能基團時，可采用化學交聯的方法；聚合物容易受熱固化時，也有采用加熱的方法。如專利CN102349871A將海藻酸鹽、10-羥基喜樹堿（HCPT）溶于堿性水溶液中制備成為水相，與含乳化劑的油相混合，制備成W/O型乳液，然后向乳液中加入酸性氯化鈣細乳液進行交聯固化，實現HCPT的析晶，再用酸性殼聚糖溶液或酸性殼聚糖衍生物進行第二步固化，制得負載HCPT的尺寸均一、分散穩定的海藻酸鹽殼聚糖復合微球或微囊。專利CN103638027A發明了一種利用雙親性藥物包載疏水性抗腫瘤藥物的方法，將雙親性藥物和疏水性抗腫瘤藥物加入到有機溶劑中，混合均勻，制成油相；向混合物中加入蒸餾水，形成O/W型制劑溶液，然后去除制劑中的有機溶劑，加入凍干保護劑，冷凍干燥處理，得到包載有疏水性抗腫瘤藥物的抗腫瘤藥物微球。專利CN102389572A發明了一種裝載難溶性抗腫瘤藥物的殼聚糖-羧化殼聚糖納米球的制備方法，將難溶性藥物紫杉醇粉末溶解于內油相乙酸乙酯中，加入到含有一定量的殼聚糖-羧化殼聚糖的1％醋酸水溶液中，形成O/W型初乳液，再將初乳液加入到含有司班80乳化劑的橄欖油和棉籽油組成的外油相，得到O/W/O型復合乳液，乳化完畢后，向所得的復乳液中緩慢滴加交聯劑或沉淀劑，對乳液進行低溫和高溫固化，制備成包埋難溶性抗腫瘤藥物紫杉醇的殼聚糖-羧化殼聚糖微球。

利用上述方法制備包埋疏水性抗腫瘤藥物的復合微球或微囊，通常必需先合成聚合物大分子材料，再通過一定工藝與藥物混合，基本屬于大分子材料與藥物分子之間的物理混合，藥物在微球或微囊中分散不均勻，包覆率低，藥物容易發生團聚而影響治療效果。此外，這種方法工藝復雜，在包埋過程中常使用有機溶劑，易產生環境污染并對人身體造成二次傷害，因此，尋求一種新的包埋抗腫瘤藥物方法，以克服上述缺點，是藥物包覆領域的一種新思路。

發明內容

本發明的目的是提供一種聚合物包埋疏水性抗腫瘤藥物納米復合微球的制備方法，工藝簡單，不使用有機溶劑，使藥物在微球分布均勻，同時提高藥物的載藥量和包覆率。具體工藝是將疏水性抗腫瘤藥物以分子形式溶于丙烯酸酯類單體中，然后超聲乳化成細乳液，這時抗腫瘤藥物與單體位于細乳液小液滴中，采用原位細乳液聚合反應工藝，使單體在聚合過程中實現對疏水性抗腫瘤藥物的包埋，一步制備出聚合物包埋疏水性抗腫瘤藥物納米復合微球。

反應物組成和質量配比