[發明專利]一種聚合物包埋疏水性抗腫瘤藥物納米復合微球的制備方法

無效

• 申請號: 201410527315.1
• 申請日: 2014-10-10
• 公開（公告）號: CN104231137A
• 公開（公告）日: 2014-12-24
• 發明（設計）人: 唐二軍;杜朋亞
• 申請（專利權）人: 河北科技大學
• 主分類號: C08F120/14
• 分類號: C08F120/14;C08F120/28;C08F2/44;C08F2/26;A61K9/16;A61K31/7048;A61K31/4745;A61K31/12;A61K47/32;A61P35/00
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1.一種聚合物包埋疏水性抗腫瘤藥物納米復合微球的制備方法，其特征在于：將疏水性抗腫瘤藥物以分子形式溶于丙烯酸酯類單體中，然后在乳化劑作用下，通過超聲乳化成細乳液，采用原位細乳液聚合反應，使單體在聚合過程中實現對疏水性抗腫瘤藥物的包埋，通過一步合成制備出聚合物包埋疏水性抗腫瘤藥物的納米復合微球；

????反應物組成和質量配比

組成質量配比丙烯酸酯類單體5疏水性抗腫瘤藥物0.25-0.75十二烷基硫酸鈉0.05-0.2引發劑0.1-0.25助穩定劑0.05-0.15去離子水25

????操作步驟：按配比將疏水性抗腫瘤藥物加入到丙烯酸酯類單體中，磁力攪拌至藥物完全溶解，加入引發劑、助穩定劑混合均勻，組成油相為A組分；按配比將乳化劑、去離子水混合均勻，組成水相為B組分；在室溫下將A組分緩慢加入到B組分中，邊滴加邊攪拌，滴加完后繼續攪拌0.5h進行預乳化，再用超聲波在冰水浴中進行超聲乳化15min，形成細乳液，然后通氮氣10min，在60-80℃條件下聚合反應6h，制備出粒徑為80nm左右的聚合物包埋疏水性抗腫瘤藥物的復合微球。

2.根據權利要求1所述的聚合物包埋疏水性抗腫瘤藥物納米復合微球的制備方法，其特征在于：所述的疏水性抗腫瘤藥物為姜黃素、替尼泊苷、喜樹堿中的一種。

3.根據權利要求1所述的聚合物包埋疏水性抗腫瘤藥物納米復合微球的制備方法，其特征在于：所述的疏水性抗腫瘤藥物不與丙烯酸酯類單體發生反應，并能夠溶解在該類單體中，且藥物占單體的質量分數為5％-15％。

4.根據權利要求1所述的聚合物包埋疏水性抗腫瘤藥物納米復合微球的制備方法，其特征在于：所述的丙烯酸酯類的單體為甲基丙烯酸甲酯（MMA）、甲基丙烯酸縮水甘油酯（GMA）、丙烯酸異辛酯（EHMA）、甲基丙烯酸羥乙酯（HEMA）中的一種或一種以上。

5.根據權利要求1所述的聚合物包埋疏水性抗腫瘤藥物納米復合微球的制備方法，其特征在于：所述的引發劑為油溶性引發劑偶氮二異丁睛(AIBN)、偶氮二異庚睛(ABVN)中的一種。

6.根據權利要求1所述的聚合物包埋疏水性抗腫瘤藥物納米復合微球的制備方法，其特征在于：所述的助穩定劑選用十六醇(CA)、十六烷(HD)中的一種。

7.根據權利要求1所述的聚合物包埋疏水性抗腫瘤藥物納米復合微球的制備方法，其特征在于：利用原位細乳液聚合反應，一步制備出聚合物納米粒子包埋疏水性抗腫瘤藥物的復合微球，該工藝操作簡單，反應介質為去離子水，制備過程中不使用有機溶劑，避免了環境污染，同時解決了疏水性藥物在包埋過程中向外溶出、不易包埋等問題。

8.根據權利要求1所述的聚合物包埋疏水性抗腫瘤藥物納米復合微球的制備方法，其特征在于：疏水性抗腫瘤藥物以分子形式溶解于單體中，分散均勻，然后在細乳液小液滴中進行聚合，使得藥物最終均勻地分散在聚合物納米粒子中，形成納米復合微球，具有較高的載藥量和包封率。