[發明專利]一種吖啶噁二唑類衍生物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201410522374.X
• 申請日: 2014-09-30
• 公開（公告）號: CN104327063B
• 公開（公告）日: 2017-01-11
• 發明（設計）人: 霍麗妮;陳睿;李培源;蘇煒;梁天堅;李恒騰
• 申請（專利權）人: 廣西中醫藥大學
• 主分類號: C07D413/12
• 分類號: C07D413/12;A61P35/00
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙)11369
• 代理人: 靳浩

技術領域

本發明涉及吖啶噁二唑類衍生物作為制備治療腫瘤藥物的應用領域，尤其涉及一種吖啶噁二唑類衍生物及其制備方法和用途。

背景技術

腫瘤是當今世界直接危及人類生命的一種最常見、最嚴重的疾病，DNA在抗腫瘤藥物的開發過程中是一種較為理想的生物靶標。而具有平面剛性結構的發色團分子在作為DNA靶向分子已被人們所熟知。設計合成結構新穎、性能優良的新的發色體系，篩選具有較好抗腫瘤活性的新結構衍生物，一直是活躍的研究領域。

吖啶化合物是一類重要的有機合成中間體，其衍生物表現出重要的生物活性，對癌細胞具有良好的抑制作用，可作為DNA嵌入劑和抗癌先導化合物等應用于新藥研究中。人們已從天然產物中提取或采用化學合成的方法獲得了大量的吖啶類化合物，研究了它們的藥理活性和作用機理。

1，3，4-噁二唑具有抗菌、抗腫瘤、抗驚厥等生物活性，在藥物化學方面具有重要的理論意義和實際應用價值。并且由于近些年來以吖啶為母體的抗腫瘤先導化合物作為DNA嵌入劑的研究取得了很大的進展。

因此，本發明以具有理想的平面剛性面積的吖啶為母體，根據生物等排及活性疊加的原理，通過延長共軛體系，該結構既具有吖啶的母體結構，又含噁二唑類活性結構，設計、合成新型的吖啶-1，3，4-噁二唑類DNA靶向活性分子，能夠增強其母核本身的抗腫瘤活性，該衍生物目前尚未有報道。

發明內容

為了解決背景技術中預防和治療癌癥的問題，本發明的目的一方面在于是提供一種具有抗腫瘤活性的吖啶噁二唑類衍生物，另一方面在于提供此種吖啶噁二唑類衍生物的制備方法及其應用。

本發明解決上述技術問題的技術方案如下：

1、一種吖啶噁二唑類衍生物，其特征在于，所述衍生物的結構式為：

1)該化合物的化學名稱是：2-(對甲基苯基)-5-(2-甲基-9-吖啶氨基)-1，3，4-噁二唑；

2)分子式：C₂₃H₁₈N₄O；

3)相對分子量：366.42；

4)通過質譜和氫譜得到的結構表征數據：FAB-MS?m/z：367([M+H]⁺)；¹H?NMR(DMSO-d₆，400M?Hz)δ8.21(d，J＝8.7Hz，1H，ArH)，8.15(d，J＝9.4Hz，1H，ArH)，8.05(s，1H，ArH)，7.77(d，J＝8.7Hz，2H)，7.52～7.63(m，1H，ArH)，7.34～7.44(m，2H，ArH)，7.01(d，J＝8.7Hz，2H，ArH)，6.78(s，1H，ArH)，4.33(s，1H，-NH)，2.33(s，3H，-CH₃)，2.17(s，3H，-CH₃)；

5)顏色形狀：淡黃色粉末。

2.一種如權利要求1所述的吖啶噁二唑類衍生物的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟：

1)將2-甲基-9-氯吖啶加到丙酮中，回流2-3h后加入NaSCN和四丁基溴化銨發生親核取代反應，1h后，冷卻至室溫，有亮黃色針狀晶體析出，抽濾取亮黃色針狀晶體水洗，得到中間產物一，2-甲基-9-吖啶異硫氰酸酯；

2)將中間產物一，2-甲基-9-吖啶異硫氰酸酯溶于無水乙醇后加入對甲基苯甲酰肼，回流30-40min，反應過程中有大量橙黃色粉末固體析出，抽濾后得到的橙黃色粉末固體即為中間產物二；

3)將上述中間產物二溶于無水乙醇后加入醋酸汞后，回流3-4h，減壓蒸發溶劑，得到的固體加入熱EtOH/DMF溶液中，過濾，減壓蒸發濾液，得褐色固體，將褐色固體加入EtOH/DMF中重結晶，得淡黃色粉末，即為目標產物三。

3.一種如權利要求1所述的吖啶噁二唑類衍生物作為制備治療腫瘤藥物的用途經體外抗腫瘤實驗表明，該化合物具有強的抗腫瘤活性，在制備抗腫瘤藥物中應用，可制成注射劑、片劑、丸劑、膠囊劑、懸浮劑或乳劑的形式使用。

本發明有益效果：