[發明專利]一種舒巴坦酸的合成方法

有效

• 申請號: 201410513004.X
• 申請日: 2014-09-29
• 公開（公告）號: CN104262359B
• 公開（公告）日: 2017-02-15
• 發明（設計）人: 鄭裕義;郭靖寧;張祥明;程榮武;余遠福
• 申請（專利權）人: 江西富祥藥業股份有限公司
• 主分類號: C07D499/86
• 分類號: C07D499/86;C07D499/04
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司33224
• 代理人: 黃燕

1.一種舒巴坦酸的合成方法，包括將6-氨基青霉烷酸經重氮化溴化反應形成雙溴代青霉素烷酸，然后經過氧化反應、還原反應得到舒巴坦酸；其特征在于，所述重氮化溴化反應中，6-氨基青霉烷酸采用酸溶液的形式連續加入，所述6-氨基青霉烷酸的酸溶液為5％～8％的硫酸水溶液、13％～15％的氫溴酸水溶液或5％～8％的鹽酸水溶液。

2.根據權利要求1所述的舒巴坦酸的合成方法，其特征在于，所述重氮化溴化反應過程為：在0～5℃條件下，將亞硝酸鈉的水溶液和6-氨基青霉烷酸的酸溶液同時連續加入到溴素和有機溶劑的混合體系中，10～15℃反應至結束；加料過程中，始終保證反應體系中亞硝酸鈉的摩爾量大于6-氨基青霉烷酸的摩爾量。

3.根據權利要求2所述的舒巴坦酸的合成方法，其特征在于，所述亞硝酸鈉的水溶液為亞硝酸鈉的飽和水溶液。

4.根據權利要求2所述的舒巴坦酸的合成方法，其特征在于，所述6-氨基青霉烷酸與溴素的摩爾比為1:2.5～3.0。

5.根據權利要求2所述的舒巴坦酸的合成方法，其特征在于，所述6-氨基青霉烷酸與亞硝酸鈉的摩爾比為1:1.1～1.5。

6.根據權利要求1所述的舒巴坦酸的合成方法，其特征在于，重氮化溴化反應結束后，進行如下后處理：反應結束，分層，利用有機溶劑萃取無機相，合并有機相；然后利用強堿水溶液對有機相進行萃?。坏玫降暮须p溴代青霉素烷酸鈉鹽的無機相直接用于氧化步驟。

7.根據權利要求6所述的舒巴坦酸的合成方法，其特征在于，所述強堿水溶液為質量百分比濃度為10％～20％的NaOH水溶液或質量百分比濃度為14～28％KOH水溶液。

8.根據權利要求1所述的舒巴坦酸的合成方法，其特征在于，所述氧化反應采用KMnO₄氧化，氧化反應結束后，后處理過程為：將3～8％的硫酸水溶液和還原試劑同時加入到氧化反應體系中。

9.根據權利要求8所述的舒巴坦酸的合成方法，其特征在于，所述還原試劑為質量百分比濃度為10％～15％的亞硫酸氫鈉水溶液、質量百分比濃度為5～8％的硫代硫酸鈉水溶液或質量百分比濃度為30％的雙氧水；加至高錳酸鉀顏色消失，且氧化反應體系的pH值為1.5～2。