[發明專利]一種托伐普坦組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201410505579.7
• 申請日: 2014-09-28
• 公開（公告）號: CN104224794A
• 公開（公告）日: 2014-12-24
• 發明（設計）人: 羅瑞雪
• 申請（專利權）人: 蘇州普羅達生物科技有限公司
• 主分類號: A61K31/55
• 分類號: A61K31/55;A61K9/19;A61P3/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種托伐普坦組合物及其制備方法，屬于醫藥技術領域。

背景技術

托伐普坦治療由充血性心衰、肝硬化以及抗利尿激素分泌不足綜合征導致的低鈉血癥具有顯著的效果，但是由于難溶于水導致口服生物利用度很低。

發明內容

本發明的目的是提供一種具有較高口服生物利用度的托伐普坦組合物及其制備方法。

針對上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明的托伐普坦組合物，其特征在于含有托伐普坦、硬脂富馬酸鈉和尿刊酸；托伐普坦、硬脂富馬酸鈉和尿刊酸的質量比優選為1:1:1。

本發明所述托伐普坦組合物的方法，其制備步驟如下：

將尿刊酸用乙醇溶解，然后加入硬脂富馬酸鈉，得到輔料分散液；將托伐普坦用乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合均勻，回收乙醇，干燥，即得。

本發明的有益效果主要是：

本發明的組合物顯著提高了托伐普坦的口服生物利用度。本發明的組合物制備方法簡單、成本低，適于規模化制備。本發明的組合物制備方法獨特，是在大量實驗中的意外發現，輔料和藥物的分散順序及比例均不能調整。因此本發明采用的成分、比例和添加順序，是本發明的創新點。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明作進一步的詳細說明，但應注意本發明的范圍并不受這些實例的任何限制。

實施例1

將尿刊酸0.1g溶于100mL的乙醇中，然后加入硬脂富馬酸鈉0.1g，得到輔料分散液；將托伐普坦0.1g用50mL乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合均勻，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。

實施例2

將尿刊酸0.1g溶于100mL的乙醇中，然后加入硬脂富馬酸鈉0.1g，得到輔料分散液；將托伐普坦0.1g用20mL乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合均勻，40℃真空回收乙醇，冷凍干燥，即得。

實施例3

將尿刊酸0.1g溶于200mL的乙醇中，然后加入硬脂富馬酸鈉0.1g，得到輔料分散液；將托伐普坦0.1g用100mL乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合均勻，30℃真空回收乙醇，冷凍干燥，即得。

實施例4

將尿刊酸0.2g溶于200mL的乙醇中，然后加入硬脂富馬酸鈉0.2g，得到輔料分散液；將托伐普坦0.1g用50mL乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合均勻，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。

實施例5

將尿刊酸0.1g溶于100mL的乙醇中，然后加入硬脂富馬酸鈉0.2g，得到輔料分散液；將托伐普坦0.1g用50mL乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合均勻，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。

實施例6

將托伐普坦0.1g和尿刊酸0.1g用200mL的乙醇溶解，然后加入硬脂富馬酸鈉0.1g，混合均勻，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。

實施例7

將托伐普坦0.1g、尿刊酸0.1g、硬脂富馬酸鈉0.1g用200mL的乙醇分散，混合均勻，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。

實施例8

將托伐普坦0.1g和硬脂富馬酸鈉0.1g用100mL的乙醇分散，混合均勻，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。

實施例9

將托伐普坦0.1g和尿刊酸0.1g用200mL的乙醇分散，混合均勻，40℃真空回收乙醇，40℃干燥6h，即得。

實施例10

將托伐普坦0.1g、硬脂富馬酸鈉0.1g和尿刊酸0.1g混合均勻，粉碎，過篩即得。

實施例11

將托伐普坦0.1g和硬脂富馬酸鈉0.1g混合均勻，粉碎，過篩即得。

實施例12

將托伐普坦0.1g和尿刊酸混合均勻，粉碎，過篩即得。

實施例13

托伐普坦組合物的口服生物利用度研究

實驗動物：雄性SD大鼠112只，體重200—300g。