[發(fā)明專利]一種大黃總蒽醌膠囊組合物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410504867.0
• 申請日: 2014-09-28
• 公開（公告）號: CN104324090A
• 公開（公告）日: 2015-02-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 付誠;付志高
• 申請（專利權(quán)）人: 江西百神昌諾藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K36/708
• 分類號: A61K36/708;A61K9/48;A61K47/02;A61P1/16;A61P31/20
• 代理公司: 北京華科聯(lián)合專利事務(wù)所(普通合伙) 11130
• 代理人: 孟旭;王為

技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明涉及一種中藥提取物制劑，特別涉及一種以中藥大黃提取的大黃總蒽醌作為藥物活性成分的大黃總蒽醌膠囊制劑及其制備方法。?

背景技術(shù)：

大黃為常用中藥之一，系蓼科多年生草本植物掌葉大黃、唐古特大黃或藥用大黃的干燥根和根莖。?

大黃味苦，性寒，具有瀉下攻擊，清熱瀉火，涼血解毒，逐瘀通經(jīng)之功效。現(xiàn)代化學(xué)研究證明大黃的主要化學(xué)成分為蒽醌類化合物；大黃有效成分的提取分離方法主要有：煎煮法(水提法):煎煮法為大黃有效成分的傳統(tǒng)提取方法，由于游離蒽醌類的極性小，故用煎煮法對游離蒽醌類成分的提取效果不佳；而其結(jié)合蒽醌苷類極性較其苷元較大，故可用水提取。醇提法:由于大黃中活性成分的極性分布很廣，因此就總蒽醌類的提取而言，醇提法的效率要明顯高于煎煮法。目前較常用的醇提法有乙醇回流法和滲漉法。?

大黃化學(xué)成分復(fù)雜，化學(xué)結(jié)構(gòu)已被闡明的至少已有136種，但其主要成分為蒽醌類化合物，總含量在2％～5％，其中游離的羥基蒽醌類化合物只占1/10～1/5，主要為大黃酚、大黃素、蘆薈大黃素、大黃素甲醚和大黃酸等，為大黃的主要抗菌成分。結(jié)合性蒽醌衍生物為游離蒽醌的葡萄糖苷(即大黃酚葡萄糖苷、大黃素葡萄糖苷、蘆薈大黃素葡萄糖苷、大黃酸葡萄糖苷等)和雙蒽酮苷類，系大黃的主要瀉下成分，其中雙蒽酮苷為:番瀉苷A、B、C、D、E等。番瀉苷A與番瀉苷B互為異構(gòu)體；番瀉苷C與番瀉苷D互為異構(gòu)體。此外尚含有大黃素、蘆薈大黃素和大黃酚的雙葡萄糖苷。大黃亦含有鞣質(zhì)類化合物約5％，其中有沒食子酰葡萄糖、沒食子酸、d-兒茶素及大黃四聚素等，為收斂止血有效成分。?

大黃及大黃總蒽醌的藥物作用在許多文獻(xiàn)中有報(bào)道，主要的作用有：?

大黃對多種病毒有抑制作用，如對流感病毒、肝炎病毒、偽狂犬病毒等均有滅活作用，對病毒顆粒有直接殺滅作用。大黃對艾滋病(AIDS)病毒HIV-RT具有明顯的抑制作用。?

大黃可通過對癌細(xì)胞的氧化、脫氫作用及酶酵解作用，逆轉(zhuǎn)癌細(xì)胞的MDR。有研究表明，大黃抗癌作用的主要成分為游離蒽醌衍生物和糖類。蒽醌類衍生物可通過抑制腫瘤細(xì)胞的呼吸和物質(zhì)代謝，抑制DNA、RNA的生物合成達(dá)到抗癌作用。大黃可促進(jìn)膽汁、膽汁酸和膽紅素分泌，解除膽道括約肌痙攣，增強(qiáng)十二脂腸和膽管舒張，疏通膽道和微細(xì)膽小管內(nèi)瘀積的膽汁；大黃對病毒有明顯的抑制和滅殺作用，它在肝細(xì)胞中起著類似庫氏細(xì)胞的吞噬作用，從而使肝細(xì)胞的炎癥消失，肝細(xì)胞得以保護(hù)。大黃可通過對肝線粒體呼吸鏈電子傳遞和呼吸鏈復(fù)合體Ⅰ、Ⅱ的抑制(大黃酸和大黃素IC50分別為31.5μg/ml、48.8μg/ml)以及對琥珀酸脫氫酶和氧化酶的抑制(大黃素IC50為1.25μg/ml)，使肝細(xì)胞糖元及RNA含量明顯上升，促進(jìn)肝血循環(huán)，改善肝的供血、供氧功能，減輕FR對肝的損傷，促進(jìn)肝細(xì)胞的恢復(fù)和再生。這是大黃利膽保肝的藥效學(xué)基礎(chǔ)。?

大黃有促智、抗衰老作用。臨床常用以大黃為主的湯劑治療中風(fēng)失語、老年記憶障礙、腦外傷后遺癥等疾病，效果良好。?

大黃具有活血降脂和降壓作用。大黃能影響血液流變學(xué)，使血粘度降至正常，降低膽固醇、甘油三酯，降低LDL濃度，升高HDLC濃度，改善脂質(zhì)代謝。對高血脂血癥、高血壓、冠心病及腦中風(fēng)有治療作用。?

大黃具有延緩腎功能衰竭(CRF)進(jìn)程的作用。大黃具有很強(qiáng)的自由基清除劑和脂質(zhì)過氧化抑制劑，對多種自由基有廣譜清除作用，大黃有抗凝血和活血雙重作用。可縮短動物的出血和凝血時間。大黃能延長巴比妥類藥物助睡眠的時間，對小鼠扭體模型有鎮(zhèn)痛作用。?

(大黃素)可以治療皰疹病毒，治療由柯薩病毒(B5)引起的小兒病毒性心肌炎及小兒腹瀉病，對HBV有明顯的抑制作用，大黃素對生殖器皰疹也有治療作用。?

大黃蒽醌類可防治流感病毒感染性疾病，治療濕熱型黃疸肝炎?

(大黃酸)可以治療慢性胰腺炎及其誘發(fā)的胰腺纖維化。在抑制胰腺星狀細(xì)胞活化以控制胰腺的慢性炎癥性病變、纖維化病變和腫瘤病變。大黃酸類化合物可以治療糖尿病。大黃素可以作為急性白血病化療藥物的增敏劑和多藥耐藥逆轉(zhuǎn)劑；大黃素可以幫助手術(shù)后胃腸功能恢復(fù)及預(yù)防腸粘連；大黃蒽醌類化合物具有強(qiáng)大的抑制SARS病毒的作用；大黃蒽醌類衍生物能降低毛細(xì)血管通透性,改善血管脆性,促進(jìn)骨髓制造血小板。大黃蒽醌衍生物能降低腹腔感染致ALI后肺毛細(xì)血管?通透性、肺濕干重比值、BALF中性粒細(xì)胞百分率，并能改善肺間質(zhì)水腫、肺出血、肺不張等病理變化。總之，大黃及其蒽醌提取物具有多種多樣的藥物作用，是近年來研究最多的中藥之一。?