[發明專利]一種大黃總蒽醌膠囊組合物

有效

• 申請號: 201410504867.0
• 申請日: 2014-09-28
• 公開（公告）號: CN104324090A
• 公開（公告）日: 2015-02-04
• 發明（設計）人: 付誠;付志高
• 申請（專利權）人: 江西百神昌諾藥業有限公司
• 主分類號: A61K36/708
• 分類號: A61K36/708;A61K9/48;A61K47/02;A61P1/16;A61P31/20
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所(普通合伙) 11130
• 代理人: 孟旭;王為

1.一種大黃總蒽醌膠囊組合物，其特征在于，每1000粒膠囊由以下重量比例的組分制備而成：

制備方法如下：

1)大黃總蒽醌，微晶纖維素，氫氧化鋁干凝膠，碳酸氫鈉混合均勻；

2)將聚維酮用95％(v/v)的乙醇溶解，制備成含有10％的聚維酮溶液；

3)將10％的聚維酮溶液加入上述混合物中攪拌均勻，制軟材，過18目篩制顆粒，干燥，顆粒干燥后加入硬脂酸鎂混勻，裝1000粒膠囊。

2.根據權利要求1所述的大黃總蒽醌膠囊，其特征在于，每1000粒膠囊由以下重量比例的組分制備而成：

制備方法如下：

1)大黃總蒽醌，微晶纖維素，氫氧化鋁干凝膠，碳酸氫鈉混合均勻；

2)將聚維酮用95％(v/v)的乙醇溶解，制備成含有10％的聚維酮溶液；

3)將10％的聚維酮溶液加入上述混合物中攪拌均勻，制軟材，過18目篩制顆粒，干燥，顆粒干燥后加入硬脂酸鎂混勻，裝1000粒膠囊。

3.根據權利要求1所述的大黃總蒽醌膠囊，其特征在于，所述大黃總蒽醌為任何一種方法獲得的大黃蒽醌類物質的混合物。

4.根據權利要求1所述的大黃總蒽醌膠囊，其特征在于，所述大黃總蒽醌，其【性狀】為褐黃色粉末，氣微，味微苦。

5.根據權利要求1所述的大黃總蒽醌膠囊，其特征在于，

所述大黃總蒽醌，其【鑒別】方法如下：取大黃總蒽醌0.1g，加三氯甲烷4OmL超聲處理lO分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液，另取蘆薈大黃素、大黃酚、大黃素甲醚、大黃素、大黃酸對照品，加甲醇溶解，分別制成每1ml含0.2mg、O.1mg，0.1mg,0.1mg,0.2mg的溶液作為對照溶液，照中國藥典2010年版一部附錄VIB薄層層析法試驗，吸取上述兩種供試品和對照品溶液各5～10μL分別點于同一以羧甲基纖維素納為黏合劑的硅膠H薄層板上，30～60℃以石油醚一甲酸乙酯一甲酸＝15:5:1，10℃以下放置的上層溶液為展開劑，在25℃以下展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。

6.根據權利要求1所述的大黃總蒽醌膠囊，其特征在于，所述大黃總蒽醌，其制備方法如下：

步驟1，

取大黃1000g，照中國藥典2010年版一部附錄I0流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，用乙醇作溶劑，浸漬48小時后，以每公斤藥粉每分鐘1～1.5ml的速度緩緩滲漉，收集初漉液5000ml備用；繼續滲漉，收集續漉液10000ml減壓回收乙醇至60℃相對密度0.90～0.9,，放冷，靜置，濾過，得析出物I，濾液l備用；

步驟2，

取初漉液加50％乙醇稀釋至含醇量75％，用10％氫氧化鈉的65％乙醇溶液堿化至漉液中無沒食子酸斑點，靜置12小時，取上清液用鹽酸調節pH值至6.0～7.0，減壓回收乙醇至60℃相對密度1.00～1.02，放冷，靜置，濾過，得沉淀物l和濾液2，

步驟3，

濾液2與濾液l合并，減壓濃縮至80℃相對密度1.40～1.45，加6倍稠膏重量的乙醇回流2次，每次0.5小時，濾過，濾液用10％氫氧化鈉的65％乙醇溶液堿化至溶液中無沒食子酸斑點，靜置12小時，濾過，濾液調節pH值至6.0～7.0，減壓回收乙醇，濃縮至80℃相對密度為1.45～1.48，并與上述沉淀物1合并，稱定重量，加入10倍量0.5％氫氧化鈉水溶液溶解，濃鹽酸調節pH值至6.0～7.0，加入0.2倍合并物重量的明膠，加熱，濃縮至80℃相對密度為1.40～1.45，趁熱緩緩加入4倍量乙醇，加熱攪拌至明膠析出，濾過，收集沉淀和濾液，沉淀加入適量沸水，加熱使溶解，使80℃相對密度為1.40～1.45，趁熱緩緩加入4倍量乙醇，加熱攪拌至明膠析出，濾過，收集沉淀和濾液，沉淀再重復操作1次，合并3次濾液，減壓回收乙醇至60℃相對密度0.95～0.97，放冷，濾過，收集析出物II和濾液3，

步驟4，

濾液3檢查鞣質至陰性，加4倍量乙醇沉淀除盡殘留明膠，濾過，回收乙醇，蒸干，85℃，0.07MPa減壓干燥，粉碎，加6倍干固物重量乙醇回流2次，每次0.5小時，合并乙醇液，減壓回收乙醇，得殘留物，

步驟5，

殘留物與析出物I、析出物II合并，混勻，65℃以下減壓干燥，即得。

7.根據權利要求6所述的大黃總蒽醌膠囊，其特征在于，

所述大黃總蒽醌，其含總蒽醌以大黃素計，為50％-60％，含游離蒽醌以大黃素計，為48％-58％，按干燥品計算，含蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚的總量不少于50％，按干燥品計算，含游離蘆薈大黃素、游離大黃酸、游離大黃素、游離大黃酚、游離大黃素甲醚的總量不少于40％，

其【性狀】為褐黃色粉末，氣微，味微苦，

其【鑒別】方法如下：取本發明的大黃總蒽醌0.1g，加三氯甲烷4Oml超聲處理lO分鐘，濾過，濾液作為供試品溶液，另取蘆薈大黃素、大黃酚、大黃素甲醚、大黃素、大黃酸對照品，加甲醇溶解，分別制成每1ml含0.2mg、0.1mg，0.1mg,0.1mg,0.2mg的溶液作為對照溶液，照薄層層析法(中國藥典2010年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種供試品和對照品溶液各5～10μl分別點于同一以羧甲基纖維素納為黏合劑的硅膠H薄層板上(新活化)，以石油醚(30～60℃)一甲酸乙酯一甲酸(15:5:1)10℃以下放置的上層溶液為展開劑，在25℃以下展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的熒光斑點，

其【檢查】方法如下：

沒食子酸的檢查：取本發明的大黃總蒽醌細粉25mg，置5ml量瓶中，加甲醇4～5ml超聲處理30分鐘使溶解，冷卻，加甲醇稀釋至刻度，濾過，取續濾液，作為供試品溶液，另取沒食子酸對照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作為對照品溶液，照薄層色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各5μl分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯—乙酸乙酯—甲酸(5:4:1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％三氯化鐵乙醇溶液，供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，出現的斑點顏色應不得深于對照品斑點的顏色，土大黃苷的檢查：取本發明的大黃總蒽醌0.2g，加甲醇2ml，溫浸10分鐘，放冷，取上清液10ul點于濾紙上，以45％乙醇展開，取出，晾干，放置10分鐘，置紫外光燈(365nm)下檢視，不得顯持久的亮紫色熒光，

其【含量測定】方法如下：

(1)、總蒽醌

對照品溶液的制備

取大黃素對照品約10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得，

標準曲線的制備：精密量取對照品溶液0ml、0.1ml、0.2ml、0.4ml、0.8ml、1.2ml、1.6ml置l0ml具塞試管中，蒸發至干，殘渣分別精密加入0.8％醋酸鎂甲醇溶液l0ml使溶解，搖勻，以第一份為空白，照紫外一可見分光光度法(中國藥典2010年版一部附錄VA)，在510nm的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標，繪制標準曲線，

測定法：取本品約40mg，精密稱定，置100ml園底燒瓶中，加8％鹽酸溶液20ml，再加三氯甲烷20mL置沸水浴中加熱回流1小時，冷卻，置分液漏斗中，用少量三氯甲烷洗滌容器至無色，并入分液漏斗中，分取三氯甲烷層，酸液再用三氯甲烷提取3次(20ml、15ml、10ml)，合并三氯甲烷提取液置100ml量瓶中，加三氯甲烷稀釋至刻度，搖勻，精密量取0.4ml置10ml具塞試管中，蒸發至干，殘渣分別精密加入0.8％醋酸鎂甲醇溶液l0ml使溶解，搖勻，以第一份為空白，照紫外一可見分光光度法(中國藥典2010年版一部附錄VA)，在510nm的波長處測定吸光度，依法測定吸光度，從標準曲線上讀出供試品中總蒽醌的量，計算，即得，

(2)、游離蒽醌

對照品溶液的制備

取大黃素對照品約10mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得，

標準曲線的制備：精密量取對照品溶液0ml、0.1ml、0.2ml、0.4ml、0.8ml、1.2ml、1.6ml置lOml具塞試管中，蒸發至干，殘渣分別精密加入0.8％醋酸鎂甲醇溶液lOml使溶解，搖勻，以第一份為空白，照紫外一可見分光光度法(中國藥典2010年版一部附錄VA)，在510nm的波長處測定吸光度，以吸光度為縱坐標，濃度為橫坐標，繪制標準曲線，

測定法：取本品約40ml，精密稱定，置100ml錐形瓶中，加三氯甲烷約60ml超聲處理(功率250W，頻率25KHz)40分鐘，放冷，濾過，用三氯甲烷沖洗濾器及錐形瓶，并入濾液中，濾液轉移至100ml量瓶中，加三氯甲烷稀釋至刻度，搖勻，精密量取0.4ml置lOml具塞試管中，蒸發至干，殘渣分別精密加入0.8％醋酸鎂甲醇溶液lOml使溶解，搖勻，以第一份為空白，照紫外一可見分光光度法(中國藥典2010年版一部附錄VA)，在510nm的波長處測定吸光度，依法測定吸光度，從標準曲線上讀出供試品中游離蒽醌的量，計算，即得，

(3)、蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚總量：照高效液相色譜法(中國到典2010年版一部附錄VID)測定，

色譜條件與系統適用性試驗以十八炕基硅炕鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.1％磷酸溶液(85:15)為流動相:檢測波長為440nm，理論板數按大黃素峰計算應不低于3000，

對照品溶液的制備取蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素各10μg、大黃素甲醚20μg、大黃酚50μg的混合溶液，即得，

供試品溶液的制備：取本品約15mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加入甲醇適量，超聲處理(功率250W，頻率25KHz)30分鐘，使其溶解，取出，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續濾液10ml(剩余濾液備用)，置燒瓶中，揮去溶劑，加8％鹽酸溶液20ml再加三氯甲烷20ml加熱回流2小時，放冷，置分液漏斗中，用少量三氯甲烷洗滌容器，并入分液漏斗中，分取三氯甲烷層，酸液再用三氯甲烷振搖提取3次，每次10時，合并三氯甲烷液，減壓回收溶劑至干，殘渣加甲醇使溶解并轉移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，濾過，取續濾液，即得，

測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl注入液相色譜儀，測定，即得，

(4)游離蘆薈大黃素、游離大黃酸、游離大黃素、游離大黃酚、游離大黃素甲醚總量照高效液相色譜法(中國藥典2010年版一部附錄VID)測定，

照高效液相色譜法(中國到典2010年版一部附錄VID)測定，

色譜條件與系統適用性試驗以十八炕基硅炕鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.1％磷酸溶液(85:15)為流動相:檢測波長為440nm，理論板數按大黃素峰計算應不低于3000，

對照品溶液的制備取蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚、大黃素甲醚對照品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含蘆薈大黃素、大黃酸、大黃素各10μg、大黃素甲醚20μg、大黃酚50μg的混合溶液，即得，

供試品溶液的制備：取本品約15mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加入甲醇適量，超聲處理(功率250W，頻率25KHz)30分鐘，使其溶解，取出，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過，濾液的一部分作為供試品溶液，

測定法：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μl注入液相色譜儀，測定，即得。