[發明專利]一種工業化規模制備高純度牛蒡子苷元的方法

有效

• 申請號: 201410502479.9
• 申請日: 2014-09-26
• 公開（公告）號: CN105503785B
• 公開（公告）日: 2019-05-10
• 發明（設計）人: 趙志全;關永霞;李曉麗;宮海蕊;朱祥霞
• 申請（專利權）人: 山東新時代藥業有限公司
• 主分類號: C07D307/33
• 分類號: C07D307/33
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種牛蒡子苷元的制備方法，具體涉及一種工業化規模制備高純度牛蒡子苷元的方法，屬于中藥提取領域。為了克服現有牛蒡子苷元提取工藝耗時長提取率低且對環境的污染大的技術不足，本發明提供一種工業化規模制備高純度牛蒡子苷元的方法，該方法包括鹽酸水解：粗提物制備、粗品制備、粗品的一次精制、粗品的二次精制五個步驟，采用該方法制備得到的牛蒡子苷元產品純度高，且操作簡單，周期短，溶劑消耗少，對環境的污染小，非常適合工業化規模制備高純度的牛蒡子苷元。

技術領域

本發明涉及一種牛蒡子苷元的制備方法，具體涉及一種工業化規模制備高純度牛蒡子苷元的方法，屬于中藥提取領域。

背景技術

牛蒡子是菊科植物牛蒡(Arctium lappa L)的干燥成熟果實，屬辛涼解表藥，具疏散風熱、宣肺透疹、消腫解毒之功效，用于治療風熱感冒、咳痰多、咽喉腫痛、斑疹不透、風疹作癢、癰腫瘡毒等癥，在我國分布廣泛。研究資料表明，牛蒡子中主要化學成分有牛蒡子苷，牛蒡子苷元、鄰苯二甲酸二異丁酯、9-12，15-十八碳三烯酸、二十六烷酸、亞油酸乙酯、十八烷酸甘油酯。其中牛蒡子苷元在抗炎、抗病毒、抗腫瘤、免疫調節等方面表現出較強的藥理活性；同時可以作為一種新型的熱休克反應抑制調節劑，對過高體溫表現的癌癥的治療有幫助作用。此外還具有抗老年性癡呆的作用和抑制K⁺攣縮的作用。

目前，提取牛蒡子苷元的方法主要有微波提取、回流提取、超聲提取、冷浸提取、超高壓輔助離子液體提取、超臨界CO2萃取等方法，提取溶劑有甲醇以及乙醇水等。微波提取、超聲提取法及溶劑甲醇多使用于牛蒡子苷元含量分析方面，不適合牛蒡子苷元的大量制備。在分離純化方面，基本利用傳統硅膠分離，洗脫溶劑有氯仿甲醇等，得到牛蒡子苷元單體所用時間較長。

專利申請201310447928.X公開了一種從牛蒡子中快速制備牛蒡子苷元的方法，其包括以下步驟：⑴將粉碎的牛蒡子粉末用自來水提取、過濾后，棄水溶液，瀝干，得牛蒡子渣；⑵在牛蒡子渣中加入酒精進行提取，經過濾后，得到提取液；⑶將提取液減壓蒸干至恒重，得到牛蒡子苷元提取物；⑷將牛蒡子苷元提取物干法上樣100～300目硅膠柱；⑸將硅膠柱依次用石油醚、質量濃度為20％丙酮、質量濃度為40％丙酮溶液洗脫，收集40％的丙酮洗脫液；⑹將洗脫液經減壓蒸干至恒重后，得到牛蒡子苷元精提物浸膏；牛蒡子苷元精提物浸膏中加入無水乙醇-石油醚-丙酮進行重結晶，靜置2～96小時，放于通風櫥中，即得到牛蒡子苷元棱柱狀晶體。該制備方法制備過程中采用硅膠柱層析會使用到大量的混合有機溶劑，混合溶劑不僅對牛蒡子藥材的提取率較低于，而且對環境的污染較大，另外該方法使用硅膠柱層析時單次上樣量少，致使牛蒡子苷元生產周期長，不適合工業化規模制備牛蒡子苷元。

發明內容

現有的牛蒡子苷元制備工藝中存在提取率低、環境污染大、生產周期長的缺陷，不適合在工業化規模上制備高純度牛蒡子苷元。為了克服上述現有技術的不足，本發明提供一種工業化規模制備高純度牛蒡子苷元的方法，該方法有機溶劑使用量少，生產工藝安全環保，并且生產周期大大縮短，非常適合在工業上使用。

本發明上述技術問題通過下述技術方案來實現的：

一種工業化規模制備高純度牛蒡子苷元的方法，其包括如下步驟

1)鹽酸水解

將牛蒡子藥材置于提取容器中，向提取容器中加入牛蒡子藥材質量的4-7倍量體積的5％鹽酸溶液，開啟攪拌并控制提取容器內溫度為50-70℃進行水解反應，水解6小時后過濾，使用飲用水洗滌過濾后的牛蒡子藥材直到水洗液的pH值為6～7，將洗滌后牛蒡子藥材烘干備用；

2)粗提物制備