[發(fā)明專利]4,8-二羥基-1-四氫萘酮的化學(xué)合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410502166.3
• 申請(qǐng)日: 2014-09-26
• 公開（公告）號(hào): CN104276934A
• 公開（公告）日: 2015-01-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王強(qiáng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 浙江大學(xué)寧波理工學(xué)院
• 主分類號(hào): C07C49/747
• 分類號(hào): C07C49/747;C07C45/65
• 代理公司: 寧波奧圣專利代理事務(wù)所(普通合伙) 33226
• 代理人: 程曉明

技術(shù)領(lǐng)域

?本發(fā)明涉及4,8-二羥基-1-四氫萘酮，具體涉及4,8-二羥基-1-四氫萘酮的化學(xué)合成方法。

背景技術(shù)

4,8-二羥基-1-四氫萘酮（4,8-DHT），化學(xué)名4,8-dihydroxy-1-tetralone，無色細(xì)簇針狀結(jié)晶,其中4位與羥基相連的碳為一個(gè)手性碳，具有抗腫瘤、抗真菌、降血糖及免疫調(diào)節(jié)等作用。4,8-DHT的左旋對(duì)映體(–)被稱為regiolone，右旋對(duì)映體(+)被稱為isosclerone，4,8-DHT還有外消旋體。Regiolone最早是從青核桃中鑒定出的，可用于治療皮膚瘙癢及痛等病癥。Isosclerone最早是從Sclerotinia?sclerotium中分離鑒定出，后來從一些真菌中也分離出了該化合物，它能引起葡萄灰色斑點(diǎn)病。山核桃中就發(fā)現(xiàn)外消旋體的4,8-DHT。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種4,8-二羥基-1-四氫萘酮的化學(xué)合成方法，該方法工藝簡(jiǎn)單，綠色環(huán)保，產(chǎn)物純度高。

本發(fā)明解決上述技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案為：4,8-二羥基-1-四氫萘酮的化學(xué)合成方法，步驟如下：

（1）將1g?5-羥基-四氫萘酮溶于20-25ml甲醇，加入0.35-0.45g?NaBH₄室溫?cái)嚢璺磻?yīng)30min，用氯化銨淬滅反應(yīng)，減壓濃縮至干，再用體積比1：1的乙酸乙酯與水混合溶劑50-75ml萃取，吸取有機(jī)相，加飽和食鹽水50ml攪拌均勻，靜置分相，吸取有機(jī)相，加無水硫酸鈉0.5-0.7g攪拌均勻，靜置分相，再吸取有機(jī)相，減壓濃縮至干，得到白色固體化合物：5-羥基-四氫萘醇；

（2）將上述5-羥基-四氫萘醇溶于5ml吡啶，緩慢滴加苯甲酰氯1.5-2.0ml，室溫反應(yīng)20h，加10-15ml蒸餾水稀釋，35-50?ml乙醚萃取，萃取液用體積比1：1的稀鹽酸與碳酸氫鈉溶液25-50ml攪拌均勻，靜置分相，吸取有機(jī)相，再用飽和食鹽水50ml攪拌均勻，靜置分相，吸取有機(jī)相，減壓濃縮至干，以重量比1:1與300-400目硅膠混勻，過200-300目硅膠柱，用體積比1:6-8的乙酸乙酯：石油醚混合液洗脫，洗脫液減壓濃縮至干，得到淡黃色固體化合物：1,5-二苯甲?；?四氫萘；

（3）將上述1,5-二苯甲?；?四氫萘溶于9.5-10ml苯中，0℃下分別加入0.47-0.55g硅藻土、0.81-1.0g重鉻酸吡啶鹽和1.5-1.8ml叔丁基過氧化氫，再在室溫?cái)嚢璺磻?yīng)24h，15-40ml乙醚稀釋后抽濾，減壓濃縮至干，以重量比1:1與300-400目硅膠混勻，過200-300目硅膠柱，用體積比1:4-5的乙酸乙酯：石油醚混合液洗脫，洗脫液減壓濃縮至干，得到黃色固體化合物：4,8-二苯甲酰基-1-四氫萘酮；

（4）將上述4,8-二苯甲?；?1-四氫萘酮溶于8-10ml甲醇中，加0.14-0.18g碳酸銫，室溫反應(yīng)4h，除去甲醇，乙酸乙酯萃取三次，每次乙酸乙酯25ml，合并萃取液，加飽和食鹽水50-80ml攪拌均勻，靜置分相，吸取有機(jī)相，減壓濃縮至干燥，以重量比1:1與300-400目硅膠混勻，過200-300目硅膠柱，用體積比1:1的乙酸乙酯：石油醚混合液洗脫，洗脫液減壓濃縮至干，加乙酸乙酯結(jié)晶，得到4,8-二羥基-1-四氫萘酮無色粒狀晶體。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于4,8-二羥基-1-四氫萘酮的化學(xué)合成方法，以5-羥基-四氫萘酮為原料，先以甲醇為溶劑加NaBH₄合成為5-羥基-四氫萘醇，再以吡啶為溶劑加苯甲酰氯合成為1,5-二苯甲?；?四氫萘，然后加苯、硅藻土、重鉻酸吡啶鹽和叔丁基過氧化氫合成為4,8-二苯甲?；?1-四氫萘酮，最后甲醇為溶劑，加碳酸銫合成得到4,8-二羥基-1-四氫萘酮。方法工藝簡(jiǎn)單，綠色環(huán)保，產(chǎn)物純度高，達(dá)到99.82%，反應(yīng)總收率為39-47%。

附圖說明

圖1為4,8-二羥基-1-四氫萘酮結(jié)構(gòu)圖；

圖2為5-羥基-四氫萘酮結(jié)構(gòu)圖；

圖3為5-羥基-四氫萘醇結(jié)構(gòu)圖；

圖4為1,5-二苯甲?；?四氫萘結(jié)構(gòu)圖；

圖5為4,8-二苯甲?；?1-四氫萘酮結(jié)構(gòu)圖。

具體實(shí)施方式

以下結(jié)合附圖實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)描述。

實(shí)施例1