[發(fā)明專(zhuān)利]雙[5-氟-2-(4’-甲氧基苯甲酰基)]聯(lián)苯及其合成方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410500194.1
• 申請(qǐng)日: 2014-09-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105503562B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-01-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張軒;王連軍;蒲彥利;孫秀云;李健生;韓衛(wèi)清;沈錦優(yōu)
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 南京理工大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07C49/84
• 分類(lèi)號(hào): C07C49/84;C07C45/68
• 代理公司: 南京理工大學(xué)專(zhuān)利中心 32203
• 代理人: 朱顯國(guó)

1.一種雙[5-氟-2-(4’-甲氧基苯甲酰基)]聯(lián)苯的合成方法，其特征在于，所述方法是以2-氯-4-氟苯甲酸為前驅(qū)體，在二氯亞砜溶液中回流反應(yīng)；通過(guò)蒸餾將所得酰氯單體分離提純得到2-氯-4-氟苯甲酰氯，并在無(wú)水AlCl₃的作用下與苯甲醚進(jìn)行Fredel-Crafts反應(yīng)，并對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行重結(jié)晶處理得到2-氯-4-氟-1-(4’-甲氧基苯甲酰基)苯；該產(chǎn)物在Ni或Cu催化劑以及相應(yīng)的無(wú)機(jī)鹽作用下發(fā)生分子間偶聯(lián)反應(yīng)，并通過(guò)重結(jié)晶得到最終產(chǎn)物雙[5-氟-2-(4’-甲氧基苯甲酰基)]聯(lián)苯，其結(jié)構(gòu)為：

。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述雙[5-氟-2-(4’-甲氧基苯甲酰基)]聯(lián)苯的合成方法，其特征在于，無(wú)水AlCl₃的作用下與苯甲醚進(jìn)行Fredel-Crafts反應(yīng)是指AlCl₃與苯甲醚預(yù)先混合，0℃下滴加2-氯-4-氟苯甲酰氯于AlCl₃與苯甲醚混合液中，滴加完畢后升溫繼續(xù)反應(yīng)。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述雙[5-氟-2-(4’-甲氧基苯甲酰基)]聯(lián)苯的合成方法，其特征在于，2-氯-4-氟苯甲酸與二氯亞砜的摩爾比為1: 1~50，回流反應(yīng)時(shí)間為1~10 h，2-氯-4-氟苯甲酰氯、AlCl₃、苯甲醚的摩爾比為1: 1~2: 1~20。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述雙[5-氟-2-(4’-甲氧基苯甲酰基)]聯(lián)苯的合成方法，其特征在于，Ni活性組分為NiCl₂或NiBr₂，與其相對(duì)應(yīng)的配體選用PPh₃，dppf，dppp，P(PhMe₃)₃，P(Ph₄Cl)₃，P(Ph₃Cl)₃中的一種或多種，所述PPh₃為三苯基膦，dppf為1,1'-雙(二苯基膦)二茂鐵，dppp為1,1'-雙(二苯基膦)丙烷；Ni活性組分、配體、2-氯-4-氟-1-(4’-甲氧基苯甲酰基)苯的摩爾比為0.01~0.15: 0.01~1: 1。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙[5-氟-2-(4’-甲氧基苯甲酰基)]聯(lián)苯的合成方法，其特征在于，Ni催化劑為Ni(PPh₃)₂Cl₂，Ni(PPh₃)₂Br₂，Ni(dppf)Cl₂，Ni(dppp)Cl₂，Ni(COD)₂中的一種或多種，所述COD為雙（1,5-環(huán)辛二烯）；Ni催化劑、2-氯-4-氟-1-(4’-甲氧基苯甲酰基)苯的摩爾比為0.01~0.15: 1。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙[5-氟-2-(4’-甲氧基苯甲酰基)]聯(lián)苯的合成方法，其特征在于，與Ni催化劑相對(duì)應(yīng)的無(wú)機(jī)鹽為NaI，NaBr，NaCl，Me₄NI，Et₄NI的一種或多種；無(wú)機(jī)鹽與2-氯-4-氟-1-(4’-甲氧基苯甲酰基)苯的摩爾比0.01~1: 1。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙[5-氟-2-(4’-甲氧基苯甲酰基)]聯(lián)苯的合成方法，其特征在于，Ni催化劑以及相應(yīng)的無(wú)機(jī)鹽作用下發(fā)生分子間偶聯(lián)反應(yīng)，其體系使用的無(wú)水溶劑為DMF，DMAc，DMSO，NMP，THF，DMI的一種或多種；反應(yīng)溫度為20 ~150℃。