[發明專利]針對腦癲癇灶的靶向納米磁共振對比劑及其制備與應用

有效

• 申請號: 201410499261.2
• 申請日: 2014-09-25
• 公開（公告）號: CN105497922B
• 公開（公告）日: 2018-11-16
• 發明（設計）人: 張軍;王劍虹;于向榮;耿道穎;龐志清;潘嘉煒
• 申請（專利權）人: 復旦大學附屬華山醫院
• 主分類號: A61K49/12
• 分類號: A61K49/12;A61K49/14;A61K49/18;A61K49/00;A61K47/04;A61K47/42;A61K47/64;A61K9/51;A61P25/08
• 代理公司: 上海漢聲知識產權代理有限公司 31236
• 代理人: 郭國中

1.一種針對腦癲癇灶的靶向納米磁共振對比劑，其特征在于，所述納米磁共振對比劑包括超小型超順磁性氧化鐵粒子、胃酶抑素A、免疫熒光標記物和聚乙二醇；所述免疫熒光標記物包括異硫氰酸熒光素；所述超小型超順磁性氧化鐵粒子的粒徑為10～20nm。

2.根據權利要求1所述的針對腦癲癇灶的靶向納米磁共振對比劑，其特征在于，所述超小型超順磁性氧化鐵粒子的表面活性基團包括羧基、馬亞酰亞胺基、巰基、胺基、生物素或親和素。

3.根據權利要求1所述的針對腦癲癇灶的靶向納米磁共振對比劑，其特征在于，所述聚乙二醇的分子量為1000～20000。

4.一種針對腦癲癇灶的靶向納米磁共振對比劑的制備方法，其特征在于，所述制備方法具體包括如下步驟：

步驟一、將超小型超順磁性氧化鐵粒子、磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-馬來酰亞胺及磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-免疫熒光標記按重量比為(1～3):(8～12):1混合，溶于二氯甲烷，冰水浴超聲10min；37℃旋蒸去除二氯甲烷；4℃下2500rpm離心后棄上清，水分散沉淀，獲得水分散納米粒；

步驟二、向水分散納米粒加入巰基活化的胃酶抑素A，攪拌；2500rpm 4℃離心，棄上清；用緩沖液分散沉淀，得靶向納米磁共振對比劑。

5.根據權利要求4所述的針對腦癲癇灶的靶向納米磁共振對比劑的制備方法，其特征在于，步驟二中，所述緩沖液包括磷酸緩沖液。

6.一種針對腦癲癇灶的靶向納米磁共振對比劑在制備特異性顯示高表達P-糖蛋白癲癇灶的臨床診斷試劑中的應用。

7.一種針對腦癲癇灶的靶向納米磁共振對比劑遞藥系統，其特征在于，所述遞藥系統的靶向功能分子為線性短肽胃酶抑素A，熒光標記物為異硫氰酸熒光素，納米載體為表面聚乙二醇修飾的超小型超順磁性氧化鐵粒子；抗腦癲癇藥物以包裹或共價連接的方式與納米載體結合，線性短肽通過共價連接的方式與納米載體表面的聚乙二醇相連。

8.根據權利要求7所述的針對腦癲癇灶的靶向納米磁共振對比劑遞藥系統，其特征在于，所述遞藥系統的粒徑為30～50nm。