[發(fā)明專利]由自體血漿構建的組織工程神經(jīng)修復材料及其制備方法

在審

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• 申請日: 2014-09-25
• 公開（公告）號: CN104324417A
• 公開（公告）日: 2015-02-04
• 發(fā)明（設計）人: 諸葛啟釧;金坤林;張紅霞
• 申請（專利權）人: 溫州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院
• 主分類號: A61L27/36
• 分類號: A61L27/36;A61L27/38;A61L27/54;A61L27/02;A61L27/22;A61L27/50
• 代理公司: 溫州甌越專利代理有限公司 33211
• 代理人: 吳繼道

技術領域

?本發(fā)明涉及醫(yī)用材料，尤其涉及一種由自體血漿構建的組織工程神經(jīng)修復材料及其制備方法。?

背景技術

中風，被醫(yī)學界列為同冠心病、癌癥并列的威脅人類健康的三大疾病之一。中風是一種發(fā)病率高、死亡率高、致殘率高、復發(fā)率高以及并發(fā)癥多的疾病，對于中風患者幸存者而言，90%的患者會因為神經(jīng)元缺失而患有永久性神經(jīng)功能缺損。迄今為止，尚未有效的治療方法可以修復中風引起的腦損傷。對于多數(shù)中風患者，面臨的將是漫長的一個康復期，以及隨后的終生的臨床支持生活，然而，即使經(jīng)過康復治療，50%-95%的中風患者仍未能完全恢復正常生活。因此，對于開發(fā)新的治療方法治療中風造成的腦損傷，存在極大需求。?

在中風后的康復治療中，通過組織工程方法有可能使大腦功能再生。組織工程是應用細胞生物學、生物材料和工程學的原理，通過結合細胞、生物材料和或有生物功能的活性分子修復、改善人體病損組織或器官。雖然神經(jīng)干細胞可能可以替代急性中風后死亡或受傷的神經(jīng)細胞，但是，由于缺少生物力學支持和生化信號，神經(jīng)干細胞可能沒有能力重建失去的神經(jīng)組織。因此，組織工程中的由生物材料構建的支架，可以為上述神經(jīng)干細胞提供生物力學的支持，同時還能指導再生組織三維生長后大體的形狀和大小，因此組織工程支架提供了一個利于神經(jīng)干細胞生長的環(huán)境，為神經(jīng)干細胞重建失去的神經(jīng)組織提供了可能性。?

理想的組織工程支架應該具有生物相容性和無異物反應，同時還必須耐一定的壓力和牽拉力，并且可以被消毒，以及能與組織的生物力學特性匹配，而且要易于更換；此外，構建組織工程支架的材料還需具有理想的生物降解屬性，而生物降解的產物必須無毒并容易從人體內排出。一般的，這種組織工程支架可分為由動物體內得到的天然材料和人工合成的合成材料。天然材料包括細胞外基質的蛋白質及其衍生物，例如，層粘連蛋白、膠原蛋白、纖維連接蛋白和明膠。天然材料雖然具有理想的生物相容性和細胞黏附性，但是也存在不具備足夠的機械強度用以支持神經(jīng)干細胞的生長。該類天然材料如果不經(jīng)過化學交聯(lián)的話，極易在人體內迅速降解。合成材料，例如聚乳酸（poly-D/L-lactic?acid）、聚乙醇聚合物、聚[N-（2羥丙基）甲基丙烯酰胺凝膠{poly-[N-(2-hydroxypropyl)]-methacrylamide?hydrogels?}等在軸突發(fā)展和體外修復中發(fā)揮重要作用，雖然合成材料在可控降解率、孔隙率、機械強度方面具有優(yōu)勢，但是，作為生物材料支架，其與細胞的相容性、細胞黏附性就較差，不能與細胞以理想的方式相容相互作用。?

組織工程支架已經(jīng)成功應用于皮膚、骨頭、軟骨和周圍神經(jīng)的再生，如中國專利授權公告號為CN1168494C的專利文件公開了《一種以動物纖維蛋白為載體的注射型多種生物因子復合骨修復材料》，該復合骨修復材料是以哺乳動物血液中纖維蛋白為載體，將基因重組骨形態(tài)發(fā)生蛋白、成纖維細胞生長因子和β轉化生長因子用于損傷局部，隨著載體的吸收降解，骨形態(tài)發(fā)生蛋白等生物因子緩慢釋放出來，在體內迅速固化，并可以任意塑型成損傷部位的形狀，使新骨形狀完全恢復原有的生理形狀，實現(xiàn)促進新骨生長、加速創(chuàng)傷修復和促進骨折愈合的作用。另外，如中國專利公布號CN102114268A的專利文件公開了《一種組織工程神經(jīng)支架及其制備方法和應用》，該專利文件采用化學萃取法去除引起排斥反應的主要抗原——細胞、軸突和髓鞘，并采用軟骨素酶ABC去除異體神經(jīng)中的硫酸軟骨素蛋白多糖，得到細胞外基質的基底膜管保持完整的去細胞異體神經(jīng)作為組織工程神經(jīng)支架，該組織工程神經(jīng)支架適合修復大鼠、兔、犬、人類等周圍神經(jīng)缺損，對促進軸突再生作用明顯，且可以增加修復周圍神經(jīng)缺損的長度。生物人工肝臟、胰腺、腎臟也處于臨床開發(fā)階段，而中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的再生研究也在發(fā)展中。然而由于現(xiàn)有技術中的組織工程支架采用的天然材料一般是來源于豬、羊等動物體，該類天然材料移植到人體中后會存在支架移植物抗宿主的問題，存在不同程度上的免疫排斥反應。而合成材料移植到人體中后會帶來排異現(xiàn)象，且不能讓機體形成相互連接有功能的新組織。?

發(fā)明內容

為了克服現(xiàn)有技術的不足，本發(fā)明的目的一：提供了一種由自體血漿構建的組織工程神經(jīng)修復材料，該組織工程神經(jīng)修復材料克服了天然材料機械強度不夠的問題，并解決了支架移植物抗宿主的問題。?

為了實現(xiàn)上述目的一，本發(fā)明采用的技術方案是：一種由自體血漿構建的組織工程神經(jīng)修復材料，其特征在于：包括載體和種子細胞，所述載體由含有纖維蛋白原和細胞生長因子的自體血漿與凝聚物構建而成，所述種子細胞為自體骨髓間充質干細胞。?