[發(fā)明專利]一種基于多糖接枝聚天冬氨酸芐酯構建可降解藥物載體的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410494284.4
• 申請日: 2014-09-24
• 公開（公告）號: CN104311820B
• 公開（公告）日: 2017-06-20
• 發(fā)明（設計）人: 徐福建;宋海情;竇學博;苑慧敏
• 申請（專利權）人: 北京化工大學
• 主分類號: C08G69/48
• 分類號: C08G69/48;C08G69/40;C08G69/14;C08B37/02;C08B37/16;C08B37/08;C08B37/00;A61K47/36;A61K48/00
• 代理公司: 北京同恒源知識產(chǎn)權代理有限公司11275
• 代理人: 張水俤

1.一種基于多糖接枝聚天冬氨酸芐酯構建可降解藥物載體的方法，其特征在于，其具體反應條件為：

1)聚合反應：該聚合反應體系由多糖大分子引發(fā)劑、有機溶劑、單體組成；多糖大分子引發(fā)劑上的胺基、有機溶劑、單體之間的摩爾比為(1:0.01:10)-(1:0.07：100)，反應溫度為40-50℃；無水無氧環(huán)境下反應3-5天；反應完成后用乙醚或丙酮沉淀直到形貌變?yōu)楣腆w，最后放入真空干燥箱抽干除去乙醚或丙酮得到多糖接枝聚天冬氨酸β-芐酯基聚合物；

2)將步驟1)中初步得到的多糖接枝聚天冬氨酸β-芐酯基聚合物的芐基與乙二胺或二亞乙基三胺按摩爾比為1:8-1:14溶于二甲基亞砜或吡咯烷酮中進行胺解反應，多糖接枝聚天冬氨酸β-芐酯基聚合物與二甲基亞砜質量比為(1:7)-(1:11)，多糖接枝聚天冬氨酸β-芐酯基聚合物與吡咯烷酮質量比為(1:10)-(1:20)；反應溫度為室溫，無氧無水條件下反應10-12小時；同樣反應完成后用乙醚或丙酮沉淀直到形貌變?yōu)楣腆w，放入真空干燥箱抽干除去乙醚或丙酮，然后將產(chǎn)物溶解在水中，加水量與產(chǎn)物的比例為100-300mL/g，產(chǎn)物溶解后放入截留分子量為7000Mw的透析袋中，在去離子水中透析；最后將透析袋中的產(chǎn)物冷凍干燥直至除去所有水分即得基于多糖接枝聚天冬氨酸芐酯構建的可降解藥物載體；

所述的多糖大分子引發(fā)劑的結構式如下：

R為多糖的羥基被取代后的骨架結構，F(xiàn)為含兩個及以上氨基的胺類基團，n＝1-40；多糖為分子量6000-25000的葡聚糖、分子量為900-1200的環(huán)糊精、分子量為4000-20000的殼聚糖、分子量為8000-20000的普羅蘭；所述的單體為天冬氨酸β-芐酯N-羰基內(nèi)酸酐；所述的有機溶劑選自亞砜類、酰胺類、二氯甲烷、四氫呋喃、乙酸乙酯、正己烷中的一種或幾種。

2.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)中各組分加入順序為：先將多糖大分子引發(fā)劑和單體分別溶于有機溶劑，然后混合進行聚合反應。

3.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的酰胺類為N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺；所述的亞砜類為二甲基亞砜、二乙基亞砜、二丙基亞砜、二丁基亞砜、二戊基亞砜、二己基亞砜。

4.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，當有機溶劑為二甲基亞砜時，聚合反應體系中不包括二氯甲烷。

5.根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，當反應體系中加入二氯甲烷時，有機溶劑為體積比為1:1的酰胺類有機溶劑與二氯甲烷的混合溶劑。