[發(fā)明專利]巴多昔芬雜質的合成方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201410489342.4
• 申請日: 2014-09-24
• 公開（公告）號: CN104311468A
• 公開（公告）日: 2015-01-28
• 發(fā)明（設計）人: 劉亞男;冉兆晉;閆起強
• 申請（專利權）人: 萬特制藥（海南）有限公司
• 主分類號: C07D209/12
• 分類號: C07D209/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種巴多昔芬雜質的合成方法，其步驟如下：

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以4-羥基苯乙醇為原料，芐氯保護酚羥基，二氯亞砜與苯乙醇反應生成芐氯，與中間體3-?甲基-5-?芐氧基-2-（4-?芐氧基苯基）-1H-吲哚反應，鈀碳催化加氫脫去芐基保護，獲得巴多昔芬雜質：?1-（4-羥基芐基）-2-（4-?羥基苯基）-3-?甲基-5-?羥基吲哚。

2.?根據(jù)權利要求1所述的巴多昔芬雜質的合成方法，其特征在于中間體2的合成由中間體1與芐氯反應制得，所用堿為氫氧化鈉；反應溫度為0-80攝氏度，以40-50攝氏度最優(yōu)；反應溶劑為水和甲苯。

3.根據(jù)權利要求1所述的巴多昔芬雜質的合成方法，其特征在于中間體3的合成由中間體2與二氯亞砜反應制得，反應溫度為0-80攝氏度，以0-10攝氏度最優(yōu)；反應溶劑為二氯甲烷或甲苯，二氯甲烷為優(yōu)選溶劑。

4.根據(jù)權利要求1所述的巴多昔芬雜質的合成方法，其特征在于中間體4的合成由中間體3與3-?甲基-5-?芐氧基-2-（4-?芐氧基苯基）-1H-吲哚反應制得，所用堿為氫化鈉，氫氧化鈉，碳酸鉀，碳酸鈉，氫化鈉為優(yōu)選用堿；反應溶劑為N，N-二甲基甲酰胺，四氫呋喃或甲苯，N，N-二甲基甲酰胺為優(yōu)選溶劑。

5.根據(jù)權利要求1所述的巴多昔芬雜質的合成方法，其特征在于中間體4催化氫化脫芐基，所用的溶劑為甲醇，乙醇或水，甲醇為優(yōu)選溶劑；反應溫度為0-60攝氏度，以20-30攝氏度最優(yōu)。