[發(fā)明專利]一種鈉鉀鎂鈣葡萄糖注射液及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410487592.4
• 申請日: 2014-09-23
• 公開（公告）號: CN104224829A
• 公開（公告）日: 2014-12-24
• 發(fā)明（設計）人: 郁東梅;蔡作清;曹文俸;王利春;胡思玉;王晶翼
• 申請（專利權）人: 四川科倫藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K33/14
• 分類號: A61K33/14;A61K9/08;A61P3/12
• 代理公司: 北京中創(chuàng)陽光知識產(chǎn)權代理有限責任公司 11003
• 代理人: 尹振啟

技術領域

本發(fā)明涉及一種鈉鉀鎂鈣葡萄糖注射液及其制備方法。

背景技術

水、電解質代謝紊亂在臨床上十分常見。許多器官系統(tǒng)的疾病，一些全身性的病理過程，如肝硬化、糖尿病、肺心病、燒燙傷及手術后等，都可以引起或伴有水、電解質代謝紊亂；外界環(huán)境的某些變化，某些醫(yī)源性因素如藥物使用不當，也常導致水、電解質代謝紊亂。如果得不到及時的糾正，水、電解質代謝紊亂本身可導致全身各器官系統(tǒng)特別是心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能和機體的物質代謝發(fā)生相應的障礙，嚴重時常可導致死亡。因此，水、電解質代謝紊亂的問題，是醫(yī)學科學中極為重要的問題之一，受到醫(yī)學科學工作者的普遍重視。

目前臨床常用的補充和調節(jié)水、電解質平衡的藥物有生理鹽水、林格液、乳酸鈉林格液、5％葡萄糖生理鹽水溶液及鈉鉀鎂鈣葡萄糖注射液等。乳糖鈉林格液是在林格液基礎上每1000毫升增加了3.1g乳酸鈉，經(jīng)肝臟代謝后變?yōu)榈攘康腍CO₃^-，更接近細胞外液的組成。由于乳酸代謝較慢，主要在肝臟代謝，因此在輸液量較大及存在肝臟功能障礙時可能會引起乳酸蓄積而引起酸中毒。鈉鉀鎂鈣葡萄糖注射液因采用醋酸鈉、枸櫞酸鈉替代了乳酸鈉，其緩沖作用更強，不增加肝臟代謝負擔，不干擾機體組織代謝的監(jiān)測；由于增加了鈉離子含量，從而降低了氯離子的含量，使鈉、氯離子更接近血漿的含量，減少了腦水腫的發(fā)生率；由于增加了鎂離子，更適合作為老年、心臟缺血以及心臟功能不全和心律失常患者的用藥。因此本發(fā)明注射液是比較理想的細胞外液晶體補充液，可替代傳統(tǒng)的乳酸林格氏注射液，具有較好的臨床應用前景和巨大的市場容量。

現(xiàn)有的鈉鉀鎂鈣葡萄糖注射液在高溫滅菌過程中容易產(chǎn)生5-羥甲基糠醛，有文獻報道5-羥甲基糠醛具有一定的基因毒性，對人體橫紋肌和內臟有毒副作用。因此如何有效抑制5-羥甲基糠醛的產(chǎn)生對提高鈉鉀鎂鈣葡萄糖注射液的安全性具有重要意義。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的是為了解決上述問題而提供一種安全可靠的鈉鉀鎂鈣葡萄糖注射液及其制備方法。

本發(fā)明是通過以下技術方案實現(xiàn)的：

一種鈉鉀鎂鈣葡萄糖注射液，每1000ml注射液中含有：

用pH值調節(jié)劑溶液調節(jié)pH為4.5～6.0。

優(yōu)選地，所述注射液包括以下成分：

用pH值調節(jié)劑溶液調節(jié)pH為4.5～6.0。

進一步優(yōu)選地，所述鈉鉀鎂鈣葡萄糖注射液包括以下成分：

用pH值調節(jié)劑溶液調節(jié)pH為5.0。

進一步優(yōu)選地，所述抗氧化劑為亞硫酸氫鈉或焦亞硫酸鈉中的任一種或其混合物。

優(yōu)選地，所述pH值調節(jié)劑選自鹽酸、枸櫞酸、醋酸、蘋果酸、酒石酸中的任一種或其混合物。

一種制備鈉鉀鎂鈣葡萄糖注射液的方法，包括以下步驟：

(1)取應配液體積80％的60～80℃注射用水，加入葡萄糖酸鈣攪拌溶解后，再依次加入氯化鎂、氯化鈉、氯化鉀、醋酸鈉、枸櫞酸鈉，攪拌至無色澄明的溶液Ⅰ；

(2)將葡萄糖和抗氧化劑加入到溶液Ⅰ，攪拌至溶液無色澄明的溶液Ⅱ；

(3)補加注射用水至處方量，用pH值調節(jié)劑溶液調節(jié)pH為4.5～6.0；

(4)稱取溶液Ⅱ總體積0.1～0.5％(g/ml)的活性炭，攪拌吸附30min，用0.45μm的微孔濾膜過濾脫炭，補加注射用水到全量得溶液Ⅲ；

(5)灌封：將溶液Ⅲ灌封于輸液瓶或輸液袋中；

(6)滅菌：115℃滅菌15～30min，即得鈉鉀鎂鈣葡萄糖注射液。

作為優(yōu)選，一種制備鈉鉀鎂鈣葡萄糖注射液的方法，包括以下步驟：

(1)取應配液體積80％的60℃注射用水，加入葡萄糖酸鈣攪拌溶解后，再依次加入處方量的氯化鎂、氯化鈉、氯化鉀、醋酸鈉、枸櫞酸鈉，攪拌到無色澄明的溶液Ⅰ；

(2)將葡萄糖和抗氧化劑加入到溶液Ⅰ，攪拌到溶液無色澄明的溶液Ⅱ；

(3)補加注射用水至處方量，用pH值調節(jié)劑溶液調節(jié)pH為5.0。

(4)稱取溶液Ⅱ總體積0.2％(g/ml)的活性炭，攪拌吸附30min，用0.45μm的微孔濾膜過濾脫炭，補加注射用水到全量得溶液Ⅲ；

(5)灌封：將溶液Ⅲ灌封于輸液瓶或輸液袋中；

(6)滅菌：115℃滅菌15min，即得鈉鉀鎂鈣葡萄糖注射液。

本發(fā)明所提供的鈉鉀鎂鈣葡萄糖注射液具有如下優(yōu)點：