[發明專利]一種緩釋型維生素E衍生物制劑的制備方法

在審

• 申請號: 201410483449.8
• 申請日: 2014-09-19
• 公開（公告）號: CN104258407A
• 公開（公告）日: 2015-01-07
• 發明（設計）人: 仇丹;陳志榮;石立芳;張其磊;田李嘉
• 申請（專利權）人: 浙江新維普添加劑有限公司;浙江新和成股份有限公司
• 主分類號: A61K47/36
• 分類號: A61K47/36;A61K31/355;A61K9/14;A61P3/02;C08B31/04
• 代理公司: 杭州天勤知識產權代理有限公司 33224
• 代理人: 胡紅娟

技術領域

本發明屬于醫藥化工領域，具體涉及一種緩釋型維生素E衍生物制劑的制備方法。

背景技術

維生素E(V_E)早在1920年就被發現，由于其功能與生育有關，所以又稱生育酚，它是苯丙二氫呋喃的衍生物，目前已知8種，其中以α-生育酚的生理活性最高。維生素E是人類不可獲缺的一種脂溶性維生素,具有抗氧化、抗不育、增強機體免疫力等功能；它在無氧化劑存在時，對熱、酸、堿穩定，反之則易氧化成醌類；對可見光穩定，但可被紫外光破壞；在酸性環境及酯化后較為穩定。

目前市場上的維生素E絕大部分為α-生育酚。由于維生素E化學性質不穩定，一般都是將其酯化形成維生素E酯，從而保護了酚羥基使其不易被氧化，同時某些維生素E酯還具備特定的生理功能。維生素E乙酸酯可作為化妝品添加劑及補充維生素E的藥品和營養品的主要成分，因而應用最為廣泛。

為使維生素E產品應用于各個領域，需將其制成相應的劑型。國內外關于這方面技術的報道主要有以下幾種：

應用于食品和藥品領域時一般需要維生素E衍生物具有較好的水溶性。如CN101444495B以殼聚糖和麥芽糊精為壁材、以大豆卵磷脂和吐溫80為復合乳化劑，通過噴霧干燥制得維生素E微膠囊；CN101803741B將乳化劑的醇水溶液和維生素E衍生物的醇溶液在超重力旋轉床中混合乳化，得到透明的維生素E乳液，制得的微膠囊粉可應用于透明飲料；CN101502326B以維生素E為芯材，以卵磷脂、膽固醇和吐溫80為壁材，采用乙醇注入法制備維生素E脂質體，并經超高壓均質得到維生素E納米脂質體；CN101703243B利用特定比例的麥芽糊精和明膠作為壁材，以單硬脂酸甘油酯和蔗糖酯的混合物作為乳化劑，制得極易溶于水的維生素E微膠囊。以上這些方法需要用到多種乳化劑，提高維生素E產品應用性能的同時顯著增加了成本。

當維生素E作為飼料添加劑應用時，因成本原因一般不采取與食品等其它領域類似的工藝，目前較多的是采用以硅石吸附的方法。如CN1197553C提出先將原淀粉與硅石混合，再加入液態維生素E衍生物，混合制得維生素E粉。他們認為該方法比噴霧干燥法成本降低10％；CN101346129A記載了一種加熱的維生素E衍生物與硅石在真空混合器中減壓混合制得吸附物的方法；CN100527983C提到在利用硅石吸附維生素E時添加山梨醇酯乳化劑能改善維生素E乙酸酯的生物利用度。以上這些方法確實在很多方面降低了生產成本，但顯然硅石的存在對生物體消化吸收是一個障礙。

在眾多維生素產品的生產過程中，辛烯基琥珀酸淀粉酯是一種較常用的乳化包埋劑，其制備原理是基于酯化反應可在溫和的堿性條件下進行。此產品在1972年被美國食品及藥物管理局(FDA)列入美國食品添加劑范疇，也是目前唯一被FDA允許用于食品添加劑的烯基琥珀酸淀粉酯產品。辛烯基琥珀酸淀粉酯現已被包括中國在內的世界主要國家批準使用，其質量指標為生產食品級辛烯基琥珀酸淀粉酯時，辛烯基琥珀酸酐的最大允許使用量為3％。目前應用的商業辛烯基琥珀酸淀粉酯一般通過酯化后再水解制得，絕大部分品種為完全水溶。

相比硅石，辛烯基琥珀酸淀粉酯具有乳化性能好、生物相容性好等多個優勢，但商業化的辛烯基琥珀酸淀粉酯的價格顯著高于硅石，大大限制了其在飼料添加劑上的應用。

不過，正如CN1197553C所述，原淀粉因為成本低廉，本身又是營養物質，在眾多領域應用有很多先天優勢。如我們先前申請的專利CN102796398A就提到利用預先酶解的淀粉乳與β-胡蘿卜素、植物油和辛烯基琥珀酸酐的熔融物原位乳化制得低成本的β-胡蘿卜素微膠囊。

研究表明，當維生素E制劑等營養物質進入生物體后，需經過多道復雜的消化程序。以人體為例，維生素E及其衍生物在進入消化道并從制劑中釋放出來后，一般需要溶解于油脂等親油物質中，之后經膽汁乳化，主要在小腸處吸收，由淋巴循環系統帶入到體內各器官。維生素E及其衍生物在消化道前端過早或過多地釋放不利于維生素E的穩定存在和有效吸收，所以較為理想的條件為此類物質在胃液中盡量少釋放，進入腸道后再完全釋放，并在油脂的協助下，為人體所消化吸收。但從已公開的專利技術中，尚未發現具有商業推廣價值的緩釋型維生素E制劑技術的報道。