[發明專利]二氫卟吩類光、聲敏劑及其制備方法與應用

在審

• 申請號: 201410482921.6
• 申請日: 2014-09-19
• 公開（公告）號: CN104327156A
• 公開（公告）日: 2015-02-04
• 發明（設計）人: 郭修晗;趙偉杰;李悅青;王世盛;曹雷;王柳
• 申請（專利權）人: 大連理工大學
• 主分類號: C07K5/037
• 分類號: C07K5/037;C07K1/107;C07D487/22;A61K38/06;A61K31/409;A61K41/00;A61P35/00
• 代理公司: 大連理工大學專利中心 21200
• 代理人: 趙連明;梅洪玉

1.一種二氫卟吩類光、聲敏劑，其特征在于，所述的二氫卟吩類光、聲敏劑具有如下通式I、II、III或IV：

其中：R₁為甲氧基；

R₂選自

R₃選自甲氧基，

M選自Cu²⁺、Fe²⁺、Zn²⁺、Mg²⁺、Ni²⁺、Co²⁺、Sn⁴⁺、Pt²⁺、Ti⁴⁺、Rh²⁺、Ru⁴⁺、Ir³⁺。

2.權利要求1所述的二氫卟吩類光、聲敏劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

①以化合物1為原料，溶于體積比為4～5:1的DCM與DMF的混合溶液,得到0.1M化合物1的混合溶液；再依次加入HOBt、TBTU、DIEA和N-(2-氨乙基)馬來酰亞胺，化合物1：HOBt：TBTU：DIEA：N-(2-氨乙基)馬來酰亞胺的摩爾比為1：1～2：1～2：0.1～0.5：1～2，反應0.5～4小時經酰胺化反應得到化合物a；再將化合物a溶于體積比為4:1的THF與水的混合溶液，得到0.1M化合物a的混合溶液，加入半胱氨酸或谷胱甘肽，化合物a與半胱氨酸或谷胱甘肽的摩爾比為1：1～3，反應1～6小時,得到化合物b或化合物c；反應式如下：

②以化合物2為原料，將化合物2溶于DMF中,得到0.1M化合物2的DMF溶液；再加入EDCI、N-(2-氨乙基)馬來酰亞胺和三乙胺，反應1～4小時，再加入碘甲烷和無水碳酸鉀反應1～4小時，得到化合物d；其中，化合物2：EDCI：N-(2-氨乙基)馬來酰亞胺：三乙胺：碘甲烷：無水碳酸鉀的摩爾比為1：1～5：1～2：0.1～0.5：2～10：2～10；再將化合物d溶于體積比為4:1的THF與水的混合溶液，得到0.1M化合物d的混合溶液，加入半胱氨酸或谷胱甘肽，反應1～6小時,得到化合物e或化合物f；化合物d與半胱氨酸或谷胱甘肽的摩爾比為1：1～3；反應式如下：

③以化合物2為原料，溶于5％硫酸甲醇溶液，得到0.1M化合物2的5％硫酸甲醇溶液，反應得到化合物3；再將化合物3溶于體積比為4～5:1的DCM與DMF的混合溶液,得到0.1M化合物3的混合溶液，再依次加入HOBt、TBTU、DIEA和N-(2-氨乙基)馬來酰亞胺，反應1～4小時,再加入碘甲烷和無水碳酸鉀，反應1～6小時，得到化合物g；其中，化合物3：HOBt：TBTU：DIEA：N-(2-氨乙基)馬來酰亞胺：碘甲烷：無水碳酸鉀的摩爾比為1：1～2：1～2：0.1～0.5：1～2：2～10：2～10；再將化合物g溶于體積比為4:1THF與水的混合溶液中，得到0.1M化合物g的混合溶液，加入半胱氨酸或谷胱甘肽，反應1～6小時,得到化合物h或化合物i；其中，化合物g與半胱氨酸或谷胱甘肽的摩爾比為1：1～3；5％硫酸甲醇溶液為硫酸占甲醇的質量百分比為5％；反應式如下：

④以化合物2為原料，溶于DMF中,得到0.1M化合物2的DMF溶液；再加入EDCI、2-氨基天冬氨酸二甲酯或6-氨基-2-叔丁氧羰基-賴氨酸甲酯和三乙胺，反應1～4小時，再加入碘甲烷和無水碳酸鉀，反應1～6小時，得到化合物j或化合物k；其中，化合物2：EDCI：2-氨基天冬氨酸二甲酯或6-氨基-2-叔丁氧羰基-賴氨酸甲酯：三乙胺：碘甲烷：無水碳酸鉀的摩爾比為1：1～5：1～3：0.1～0.5：2～10：2～10；

⑤以上述制得化合物a～k為原料，加入金屬氯化物或乙酸根絡合物，其中化合物a～k與金屬氯化物或乙酸根絡合物的摩爾比為1：1～6，加熱回流，反應2～8小時，依次得到化合物a～k相應的金屬絡合物a(M)～k(M)。

3.權利要求1所述的二氫卟吩類光、聲敏劑的應用，其特征在于，二氫卟吩類光、聲敏劑用于制備抗腫瘤藥物或作為活性部分制備靶向性抗腫瘤藥物。