[發明專利]一種含13種復合維生素的藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201410482666.5
• 申請日: 2014-09-19
• 公開（公告）號: CN104224820A
• 公開（公告）日: 2014-12-24
• 發明（設計）人: 余悅東;馮衛;張曉琳;范俊邁
• 申請（專利權）人: 遼寧海思科制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/714
• 分類號: A61K31/714;A61K31/661;A61K9/08;A61K47/26;A61K47/14;A61K47/10;A61P3/02;A61K31/519;A61K31/4188;A61K31/07;A61K31/122;A61K31/355;A61K31/375
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明是屬于藥物制劑領域，具體涉及一種含13種復合維生素的藥物組合物及其制備方法。

背景技術

胃腸外營養在疾病的治療上發揮重要的支持作用，廣泛用于如先天性消化道畸形、中重度營養不良、消化道疾病(嚴重腹瀉、壞死性小腸結腸炎、短腸綜合征早期、腸梗阻、腸瘺、壞死性胰腺炎)、不能正常攝食的重危新生兒、放化療所致嚴重胃腸道反應、嚴重感染、較大的手術、創傷、燒傷等的治療。維生素是維持人體生命活動必需的一類微量有機物質，一般不能在人體內經自身的同化作用合成，正常人體通過食物即可獲得人體所需的維生素，燒傷、手術、嚴重創傷、感染等可能引起超高代謝等將導致人體營養不良，包括維生素的缺乏，患者對維生素需求增加，補充腸外維生素利于患者康復。

按溶解性質分，維生素可分為脂溶性維生素和水溶性維生素，脂溶性維生素主要為維生素A、維生素E、維生素K、維生素D及其它們的類似物，水溶性維生素主要為維生素B₁、維生素B₂、維生素B₆、維生素B₁₂、葉酸、右泛醇、生物素、煙酰胺、維生素C及其它們的類似物。

已有技術顯示，維生素類成分理化性質復雜，溶解性質不同，多不穩定，多對光、熱、氧、金屬離子、酸度等敏感，其貯存條件多要求較嚴格，如葉酸對酸堿不穩定，維生素D要求避光、密封、充氮、冷處保存；維生素各成分之間也不穩定，如維生素B₁、維生素B₁₂相互作用會使含量降低，維生素B₁₂可使維生素C含量降低。

臨床上單成分維生素注射劑如維生素E注射液、維生素D₂注射液利用其脂溶性而采用油為溶劑制備，而水溶性維生素如維生素B₁注射液、維生素B₂注射液、維生素C注射液等根據其不同理化性質等而調節不同pH范圍及加入抗氧劑等而制備得到；目前國內上市的多種維生素注射制劑有注射用脂溶性維生素、脂溶性維生素注射液、注射用水溶性維生素和注射用12種復合維生素(又名：注射用多種維生素(12)，商品名：施尼維他)；國外上市的如美國Sabex?Inc.的13種維生素注射液(Infuvite?Adult)，日本化薬株式會社的注射用13種維生素(ネオラミン·マルチV注射用)。

為制備得到穩定可靠的多種維生素注射劑，解決其溶解性及穩定性為主要手段，上市的脂溶性維生素注射液采用大豆油、卵磷脂為賦形劑制備成穩定的乳劑；Baxter公司進口的注射用12種復合維生素(施尼維他)采用大豆磷脂、甘氨膽酸為助溶劑和穩定劑；“Infuvite?Adult”采用A、B瓶分裝的形式；CN101433547公開了一種以甘氨酸為填充劑，以大豆磷脂、甘氨膽酸為助溶劑的12種維生素凍干粉針制劑。此外，CN1989975A、CN101491499A、CN1843362A、CN1679582A、JP2006143599、JP4235925、EP0247616、CN1843327A、CN103006683A也公開了一系列多種維生素注射制劑，基本都是采用加入磷脂類、膽酸類助溶劑和穩定劑的方式來解決溶解性、穩定性等問題。

13種復合維生素注射液在12種復合維生素注射液基礎上增加了維生素K₁，同樣需要克服溶解性和穩定性的問題。CN101073580A采用2瓶裝的形式，加入吐溫-80、丙二醇、羥丙基B-環糊精環糊精作助溶劑和穩定劑，以BHT、BHA、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉作抗氧劑；CN101181289A采用2瓶裝形式，以磷脂類、吐溫、聚乙二醇作增溶劑，以丁基羥基茴香醚、二叔丁對甲酚作抗氧劑，還加入乙二胺四乙酸二鈉鹽、乙二胺四乙酸二鈉鈣鹽或龍膽乙醇胺作絡合劑；CN102652744A也采用2瓶裝形式，以吐溫80、丙二醇、乙醇作助溶劑和穩定劑，丁羥茴醚、丁羥甲苯、龍膽酰乙醇胺作抗氧劑。