[發明專利]一種2-氯三苯基甲基氯樹脂的制備方法

有效

• 申請號: 201410482405.3
• 申請日: 2014-09-19
• 公開（公告）號: CN104277184B
• 公開（公告）日: 2017-01-04
• 發明（設計）人: 任連兵;王勇;陳繼偉;黎秋萍;劉宏紅
• 申請（專利權）人: 深圳微球科技有限公司
• 主分類號: C08F257/02
• 分類號: C08F257/02;C08F212/08;C08F212/36;C08F212/32;C08F2/26
• 代理公司: 深圳華奇信諾專利代理事務所(普通合伙)44328
• 代理人: 黃鴻華

技術領域

本發明涉及2-氯三苯基甲基氯樹脂，尤其涉及的是，一種2-氯三苯基甲基氯樹脂的制備方法。

背景技術

多肽的全化學合成分為液相和固相合成，固相多肽合成(Solid?Phase?Peptide?Synthesis，SPPS)法自1963年創立以來，因其操作簡便、副產物少、純化效率高等優點，被越來越多地用于生物活性肽類的研究開發，特別是廣泛用于藥用短肽的實際生產中。

在多肽固相合成中，2-氯三苯甲基氯(2-Chlorotritylchloride，2-CTC)樹脂具有反應條件較其他樹脂更溫和、能有效抑制外消旋作用及二酮哌嗪生成等副反應的發生、產物純度高等優點，已應用于多種多肽藥物如細胞融合酶抑制肽T20和T1249等的工業化生產.此外2-CTC樹脂還可用于羧酸、醇和硫醇的固相合成，廣泛的用途和優良的性能決定了其不再只是實驗室常用的合成載體，而將逐漸成為大批量使用的生產用載體樹脂。

制備2-氯三苯基甲基氯固相合成樹脂主要有三種方法，主要是在聚苯乙烯載體上引入2-CTC結構，一是通過碘代苯聚合物和正丁基鋰衍生得到鋰-苯聚合物，再由鋰-苯聚合物與苯甲酮反應生成三苯甲基聚合物；二是先由聚苯乙烯樹脂和苯甲酰氯通過Friedel-Crafts?；磻玫奖郊淄苌酆衔?，再通過有機鋰試劑將苯甲酮衍生聚合物轉化為三苯甲基聚合物；另外，也可以將三苯甲基直接連接到Merrifield樹脂上，但該方法需先在溶液狀態下用有機金屬試劑制備三苯甲基醇作為連接前體；除此之外，通過三苯甲基化單體聚合制備2-CTC樹脂需要使用格氏試劑或有機鋰試劑。上述方法步驟較復雜且均需使用有機金屬試劑，反應操作條件、試劑成本及廢料的處理都可能會成為2-CTC樹脂規模化生產中較難解決的問題。

此外，2009年6月的《過程工程學報》公開了《2-氯三苯甲基氯樹脂的制備及其在多肽固相合成中的應用》，介紹了以2-氯二苯甲酮為原料，與PCl5在130～140℃下加熱合成1-氯-2-二氯苯甲基苯作為前體，與粒徑小于30μm的1.5％二乙烯苯交聯聚苯乙烯樹脂進行Friedel-Crafts烷基化反應，所得2-氯三苯甲基醇用亞硫酰氯進行氯化處理，得到2-氯三苯甲基氯樹脂。

但是，現有技術的這些方法都是基于微球的化學后修飾，步驟煩瑣，環境污染嚴重。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種新的2-氯三苯基甲基氯樹脂的制備方法。

本發明的技術方案如下：一種2-氯三苯基甲基氯樹脂的制備方法，其包括以下步驟：采用聚苯乙烯微球種子溶脹帶雙鍵的2-氯三苯基甲基氯單體、苯乙烯與二乙烯基苯，以過氧化苯甲酰為引發劑，聚乙烯醇為穩定劑，十二烷基硫酸鈉為乳化劑，制備得到2-氯三苯基甲基氯樹脂微球。

優選的，制備得到2-氯三苯基甲基氯樹脂微球之后，對所述微球進行清洗，然后烘干

優選的，所述帶雙鍵的2-氯三苯基甲基氯單體為((2’-氯-苯基)-(4’-乙烯基苯基)-苯基)氯甲烷。

優選的，將((2’-氯-苯基)-(4’-乙烯基苯基)-苯基)甲醇與氯化亞砜反應，得到((2’-氯-苯基)-(4’-乙烯基苯基)-苯基)氯甲烷。

優選的，將1-氯-2-(二氯(苯)甲基)苯、苯乙烯與三氯化鋁反應，然后加入水中止反應，再用乙酸乙酯萃取，之后將乙酸乙酯層用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥后，50℃減壓旋轉蒸發至殘留液體，停止旋蒸，靜置，析出((2’-氯-苯基)-(4’-乙烯基苯基)-苯基)甲醇。

優選的，將鄰氯二苯甲酮與五氯化磷加入到反應瓶中，機械攪拌，升溫至135℃進行反應，反應結束后加入冰水，攪拌后分液；下層液體用冰水清洗，得到1-氯-2-(二氯(苯)甲基)苯。

優選的，所述聚苯乙烯微球種子為粒徑均一的25μm聚苯乙烯微球。