[發(fā)明專利]具有增溶緩釋作用的片劑組合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410479288.5
• 申請日: 2014-09-19
• 公開（公告）號: CN104288117A
• 公開（公告）日: 2015-01-21
• 發(fā)明（設計）人: 不公告發(fā)明人
• 申請（專利權）人: 北京博澤德潤醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K47/38;A61K47/34;A61K31/426
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發(fā)明涉醫(yī)藥技術領域，具體涉及具有增溶緩釋作用的片劑組合物及其制備方法，采用適當?shù)乃幱幂o料與米拉貝隆組合，制成充分、緩慢釋放的米拉貝隆藥物制劑。

背景技術

難溶性藥物藥物的由于溶解性差而造成生物利用度不穩(wěn)定，需要特殊的輔料加以增溶；有些疾病的治療，有時需要藥物低劑量持續(xù)的作用，一過性的高血藥濃度有時是對患者不利的。以上兩種因素的存在，是的具有緩釋并且增溶的空服藥物稱為臨床治療的需要。

例如：膀胱過度活動癥（Overactive?Bladder,?OAB）是一種以尿急癥狀為特征的癥候群（包括多種疾病，如女性尿道綜合征、男性中青年不明原因尿頻等），常伴有尿頻和夜尿癥狀，可伴或不伴急迫性尿失禁；尿動力學上可表現(xiàn)為逼尿肌過度活動導致尿頻，尿頻為一種主訴，指患者自覺每天排尿過于頻繁。在主觀感覺的基礎上，排尿次數(shù)達到：日間≥8次，夜間≥2次時考慮為尿頻。???夜尿指患者多于1次/夜以上的因排尿而蘇醒的主訴。??尿頻的治療，即需要藥物的低劑量持續(xù)作用。???

米拉貝隆(mirabegron)，用于治療成年人膀胱過度活動癥。米拉貝隆是一個用于治療膀胱過度活動癥的β3腎上腺素受體激動劑類藥物。膀胱過度活動癥的治療藥物還包括膽堿M受體拮抗劑，如托特羅定、曲司氯胺、索利那新，有口干、便秘等副作用。米拉貝隆通過激動β3腎上腺素能受體，松弛膀胱肌肉，提高膀胱容量，減少遺尿、尿急、尿頻等癥狀，無膽堿能副作用。但過高的米拉貝隆濃度，有血壓升高不良反應。

將米拉貝隆制成充分釋放的緩釋制劑，有利于避免副作用血壓升高不良反應的發(fā)生，并有利于維持長時間的穩(wěn)定有效地的血藥濃度達到其持續(xù)改善尿頻的效果。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的是提供一種米拉貝隆緩釋片。飯前飯后均可服用，并有利于維持長時間的穩(wěn)定有效地的血藥濃度達到其持續(xù)改善尿頻的效果。本發(fā)明同時提供一種米拉貝隆緩釋片的制備方法。

本發(fā)明的技術方案：

具有增溶緩釋作用的片劑組合物：

主要由以下重量配比的原料制成：

???骨架材料?????????????????????50mg-500mg，

???溶蝕填充劑???????????????????10mg-500mg，

增溶劑???????????????????????5mg-50mg

???潤滑劑???????????????????????2mg～20mg

???粘合劑???????????????????????適量。

所述填充骨架材料選擇：羥丙甲纖維素；溶蝕性填充劑選自：PEG300、或乳糖，

增溶劑選自：聚甘油脂肪酸酯、丁基羥基茴香醚、二丁基羥基甲苯、沒食子酸丙酯。

本發(fā)明還提供一種具有增溶緩釋作用的片劑組合物主要由以下重量配比的原料制成：

???米拉貝隆?????????????????????25mg,

???骨架材料?????????????????????50mg-500mg，

???填充劑???????????????????????10mg-500mg，

增溶劑???????????????????????5mg-50mg

???潤滑劑???????????????????????2mg～20mg

???粘合劑???????????????????????適量。

所述米拉貝隆為原料藥，或由原料藥制成的無定型中間體，所述米拉貝隆無定型中間體，是取米拉貝隆原料藥，與等重量份的聚乙烯吡咯烷酮（PVK-30）置于足量甲醇中，充分攪拌，取上清液，50℃條件小，旋轉蒸干甲醇所制得。

所述骨架材料是指低粘度到高粘度羥丙甲纖維素的混合物，粘合劑是含1%～5%乙基纖維素的乙醇溶液或3%～10%聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液，粘合劑用量是每1000片用量為0～150ml。

除骨架材料外，?還有增溶劑、和溶蝕填充劑；其中增溶劑選自是：聚甘油脂肪酸酯、丁基羥基茴香醚、二丁基羥基甲苯、沒食子酸丙酯；溶蝕填充劑；選自：聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚氧乙烯12羥基硬酯酸酯、乳糖的一種、兩種或兩種以上的組合物。

本發(fā)明所述的米拉貝隆緩釋片的制備方法是：

一種米拉貝隆緩釋片的制備方法，主要由以下重量配比的原料、依次按步驟制成：

a）??以1000片計，：

???米拉貝隆?????????????????????25g,