[發明專利]一種智能控溫、遠程監控制備非諾貝特的方法

有效

• 申請號: 201410479205.2
• 申請日: 2014-09-19
• 公開（公告）號: CN104276950A
• 公開（公告）日: 2015-01-14
• 發明（設計）人: 李敢;張麗麗
• 申請（專利權）人: 徐州工業職業技術學院;南京國網電瑞電力科技有限責任公司
• 主分類號: C07C69/708
• 分類號: C07C69/708;C07C67/08
• 代理公司: 徐州市三聯專利事務所 32220
• 代理人: 朱海東

技術領域

本發明涉及非諾貝特的制備方法，具體是一種智能控溫、遠程監控制備非諾貝特的方法。

背景技術

非諾貝特(Fenofibrate)，又稱普魯脂芬，化學名，2一甲基一[4一(4一氯苯甲酰基?)苯氧基]丙酸異丙酯，為第二代苯氧乙酸類調脂藥，已在法國?美國、日本等國家廣泛應用，成為治療高脂血癥的首選藥物，且有較強的降低膽固醇及甘油三酯的作用。

非諾貝特通常是以非諾貝特酸與異丙醇為原料，在催化劑的作用下，在一定的工藝條件下合成的。

目前國內已有制備非諾貝特的報道，但存在酸堿用量大，成本高，雜質偏高，工業化實施難度大，三廢沒有得到有效處理的問題。

發明內容

本發明提供一種智能控溫、遠程監控制備非諾貝特的方法，用來解決現有技術酸堿用量大，成本高，雜質偏高，工業化實施難度大，三廢沒有得到有效處理的問題，具有高效、低成本、環境友好、易于實施工業化的優點。

本方法包含以下步驟：

S1：備一四口燒瓶，該四口燒瓶的兩個口分別設有電動攪拌棒、溫度計，第三個口設有回流冷凝管和分水器，第四個口用于加料；先向四口燒瓶中加入甲苯、異丙醇及濃硫酸，然后在攪拌下加入非諾貝特酸；其中，甲苯的用量為非諾貝特酸質量的1～1.4倍，異丙醇的用量為非諾貝特酸質量的30～50%，濃硫酸的用量為非諾貝特酸質量的10～15％。

S2：酯化反應：使用電動攪拌棒進行攪拌，轉速控制在400～500r/min，同時在86～110℃加熱回流，使反應產生的水分從分水器分出，甲苯、少量的水和異丙醇通過回流冷凝管流回四口燒瓶，當反應至無水再進入分水器時停止加熱和攪拌；反應過程溫度維持在86～110℃，并且將實時溫度上傳到PC機，實現遠程監控；

S3：去除雜質：酯化反應后留下的料液用60～70℃熱水洗滌，使雜質和料液分層，保留上層的物料和甲苯的混合物，去除下層的水和雜質；

S4：去除未反應的非諾貝特酸：向料液中加入質量分數為5%的NaOH水溶液，攪拌中和未反應的非諾貝特酸，分離堿水層；

S5：回收非諾貝特酸：使用鹽酸將堿水層中和至pH=3～4，過濾得到非諾貝特酸，干燥后作為原料回收；

S6：去除雜質：分離堿水層后的料液用60～70℃熱水洗滌，使雜質和料液分層，上層為物料和甲苯混合的有機相，下層為NaOH水溶液，分離出有機相，將堿完全去除；

S7：分離出的有機相放入一三個口分別設有攪拌棒、溫度計和球型冷凝管的三口燒瓶中，先進行常壓蒸餾去除水和部分甲苯，當溫度上升至115℃后保持真空度為-0.08～0.1mpa，進行減壓蒸餾除凈甲苯；

S8：降溫至60℃，加入質量為非諾貝特酸質量2.5～3倍的異丙醇、質量為非諾貝特酸質量1.5～3%的藥用活性炭，升溫回流30min后進行熱過濾，降溫至15℃，得到類白色的非諾貝特。

本發明的有益效果：本方法以甲苯作為帶水劑，具有反應條件溫和，反應時間短，后處理方便，酸堿用量小，雜質少，對環境污染小，未反應的非諾貝特酸得到回收再利用的優點，產品收率在85％以上，生產成本低，是一種高效、環境友好的制備非諾貝特的方法，有利于大規模工業化生產。

附圖說明

圖1是本發明的方法流程圖。

具體實施方式

為使對本發明的目的、特征及其功能有進一步的了解，現結合圖1，提供原材料用量不同的三種情況下的實施結果。