[發明專利]一種具有抗腫瘤活性的靛紅母核雙螺環化合物及其合成方法

有效

• 申請號: 201410478396.0
• 申請日: 2014-09-18
• 公開（公告）號: CN104193749B
• 公開（公告）日: 2017-02-22
• 發明（設計）人: 梁承遠;宋慧慧;常相娜
• 申請（專利權）人: 陜西科技大學
• 主分類號: C07D487/10
• 分類號: C07D487/10;A61P35/00
• 代理公司: 西安西達專利代理有限責任公司61202
• 代理人: 謝鋼

1.結構通式（I）所示的化合物，

?

其中，R₁為靛紅4、5、6、7位未取代或為任意以下基團取代，鹵素、苯基、雜環基、苯并雜環基、低級烷基或環烷基、低級鹵代烷基、低級硝基烷基，低級氰基烷基、低級烷基-環烷基、環烷基-低級烷基、低級烷基-環烷基-低級烷基；

R₂為氫、芐基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的低級烷基或環烷基、低級烷基-環烷基、環烷基-低級烷基、低級烷基-環烷基-低級烷基。

2.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于：R₁獨立地選自氫、氟、氯、溴、碘或C1-C6的烷基，R₂為氫、芐基、取代或未取代的低級烷基或環烷基、取代或未取代的苯基。

3.根據權利要求1所述的化合物，其特征在于化合物為：

1-甲基-4-(4-二甲基)吡咯(螺[2.3’’]羥基吲哚)-螺[3.2’]-5'-甲基己酮，

1-甲基-4-(4-二甲基)吡咯(螺[2.3’’]-5’’-氟羥基吲哚)-螺[3.2’]-5'-甲基己酮，

1-甲基-4-(4-二甲基)吡咯(螺[2.3’’]-5’’，7’’-二氯羥基吲哚)-螺[3.2’]-5'-甲基己酮，

1-甲基-4-(4-二甲基)吡咯(螺[2.3’’]-4’’，6’’-二氯羥基吲哚)-螺[3.2’]-5'-甲基己酮，

1-甲基-4-(4-二甲基)吡咯(螺[2.3’’]-1’’-甲基-5’’-氟羥基吲哚)-螺[3.2’]-5'-甲基己酮，

1-甲基-4-(4-二甲基)吡咯(螺[2.3’’]-1’’-甲基羥基吲哚)-螺[3.2’]-5'-甲基己酮，

1-甲基-4-(4-二甲基)吡咯(螺[2.3’’]-1’’-芐基羥基吲哚)-螺[3.2’]-5'-甲基己酮，

或1-甲基-4-(4-二甲基)吡咯(螺[2.3’’]-1’’-乙基羥基吲哚)-螺[3.2’]-5'-甲基己酮。

4.權利要求1所述化合物的制備方法，其特征在于包括以下步驟：

?

（1）將靛紅或其衍生物和肌氨酸溶于醇類有機溶劑，再加入胡薄荷酮，胡薄荷酮：靛紅或其衍生物：肌氨酸摩爾比為1:1:1～1:2:2；

（2）加入雜多酸或路易斯酸催化劑，在60~100℃加熱回流反應4~15小時；

（3）將反應液旋蒸濃縮，冷卻后有固體產物析出，抽濾，濾餅用石油醚洗滌兩次，得到目標產物。

5.根據權利要求4所述化合物的制備方法，其特征在于：步驟（1）中，胡薄荷酮：靛紅或其衍生物：肌氨酸摩爾比為1:1:1～1:1.5:1.8。

6.根據權利要求4所述化合物的制備方法，其特征在于：步驟（1）中，醇類有機溶劑為乙醇。

7.根據權利要求4所述化合物的制備方法，其特征在于：步驟（2）中，反應溫度為70℃~80℃，反應時間為6~8小時。

8.根據權利要求4所述化合物的制備方法，其特征在于：步驟（2）中，所述催化劑為雜多酸。

9.根據權利要求8所述化合物的制備方法，其特征在于：步驟（2）中，所述雜多酸為磷鎢酸H₃PW₁₄O₄。

10.權利要求1所述化合物在制備治療腫瘤生長與轉移藥物中的應用。