[發明專利]一種含褪黑素的滲透泵控釋片及其配制方法

有效

• 申請號: 201410475105.2
• 申請日: 2014-09-11
• 公開（公告）號: CN104306349B
• 公開（公告）日: 2017-08-25
• 發明（設計）人: 馬建國;趙昱;李貝貝;王奕蘭;桑澤延
• 申請（專利權）人: 常州歐法瑪制藥技術有限公司
• 主分類號: A61K9/44
• 分類號: A61K9/44;A61K31/4045;A61K47/38;A61K47/32;A61P25/20;A61P37/04;A61P39/06
• 代理公司: 溫州市品創專利商標代理事務所(普通合伙)33247
• 代理人: 程春生

技術領域

本發明涉及一種藥物控釋制劑，尤其涉及一種含褪黑素的滲透泵控釋片及其配制方法。

背景技術

褪黑素是由人和動物松果體分泌出來的一種吲哚類激素，具有廣泛的生理活性，能夠控制協調人體免疫系統、神經系統、內分泌系統、生殖系統，具有抗緊張、抗脂質過氧化作用，參與鎮靜、催眠、鎮痛和免息效應等活動。在國內外已被廣泛用作抗衰老、增強免疫力、預防心血管疾病、癌癥和各種老年疾病、維持正常性功能、改善睡眠的健康食品。

褪黑激素的生物合成受光周期的制約。松果體在光神經的控制下，由色氨酸轉化成5-羥色氨酸，進一步轉化成5-羥色胺，在N-乙酰基轉移酶的作用下，再轉化成N-乙?；?5-羥色胺，最后合成褪黑激素，從而使體內的含量呈晝夜性的節律改變。夜間褪黑激素分泌量比白天多5～10倍，清晨2:00到3:00達到峰值，Hakola等對夜班工人唾液中褪黑激素含量的研究結果，也證實了這種晝夜節律性變化；褪黑激素生物合成還與年齡有很大關系，它可由胎盤進入胎兒體內，也可經哺乳授予新生兒。因此，在剛出生的嬰兒體內也能檢出很少量的褪黑激素，直到三月齡時分泌量才增加，并呈現較明顯的晝夜節律現象，3～5歲幼兒的夜間褪黑激素分泌量最高，青春期分泌量略有下降，以后隨著年齡增大而逐漸下降。

隨著年齡的增長，體內自身分泌的褪黑素明顯下降，平均每10年降低10-15％，導致睡眠紊亂以及一系列功能失調，而褪黑素水平降低、睡眠減少是人類腦衰老的重要標志之一。因此，從體外補充褪黑素，可使體內的褪黑素水平維持在年輕狀態，調整和恢復晝夜節律，不僅能加深睡眠，提高睡眠質量，更重要的是改善整個身體的機能狀態，提高生活質量，延緩衰老的進程，降低糖皮質激素。

但是，由于褪黑素的生物半衰期很短，僅有35分鐘左右，因此，要保持合適的持續作用時間，需將其制備為控釋制劑。目前，尚未見含有褪黑素的控釋制劑上市，中國專利CN1195525A描述了一種含有褪黑素的溶蝕型緩釋制劑，未給出該制劑的釋藥數據，緩釋制劑通常不能準確地按“零級”藥時曲線穩定釋放藥物，尤其是溶蝕型、骨架型等緩釋制劑，服用后表面受到胃液、食物包裹等影響，藥物釋放速率會被極大干擾。因此，針對以上方面，需要對現有技術進行有效創新。

發明內容

針對以上缺陷，本發明提供一種可促使服用者快速入睡、提高睡眠質量、可增強免疫力、抗衰老、釋放速率不受胃液和食物影響的含褪黑素的滲透泵控釋片及其配制方法，以解決現有技術的諸多不足。

為實現上述目的，本發明采用以下技術方案：

一種含褪黑素的滲透泵控釋片，由滲透泵素片與其外層的防潮保護膜組成，滲透泵素片包括片芯、半透膜，所述片芯外表面包裹一層半透膜并且在半透膜上增設一個釋藥孔，其中的片芯與半透膜均分別由藥物和滲透壓物質均勻混合而成，其配方如下：

以每一片的總重量為100％為例，片芯由以下百分比材料混合組成：

褪黑素1.37％、乳糖82.42％、淀粉9.16％、PEO(500萬)0.46％、聚乙烯吡咯烷酮(PVP K30)5.60％、硬脂酸鎂(1％)0.99％以及額外添加適量95％濃度乙醇；總重量共計218.40mg；

以每一片的總重量為100％為例，半透膜包衣液由以下百分比材料混合組成：

醋酸纖維素3.00％、聚乙二醇0.33％、丙酮96.67％；

以每一片的總重量為100％為例，防潮包衣液由以下百分比材料混合組成：

褪黑素3.9％、IV號丙烯酸樹脂5.5％、滑石粉1.1％、硬脂酸鎂1.1％、乙醇88.4％。

所述片芯制作材料中的褪黑素1.37％與乳糖82.42％可同時由褪黑素1.37％、氯化鈉24.73％與乳糖57.69％代替。

所述褪黑素總含量在1mg～9mg范圍內，防潮保護膜中含有0.5mg～6mg的褪黑素。

本發明所述的含褪黑素的滲透泵控釋片及其配制方法的有益效果為：

(1)首先，本結構由含褪黑素的片芯、帶有釋放小孔的半透膜包衣層及含有褪黑素的防潮保護膜組成；該控釋片向人體提供褪黑素，服用后數分鐘內迅速釋放1-6mg，促使服用者快速入睡，然后持續穩定釋放6-10小時，每小時釋放約0.1-0.6mg，以保證睡眠時間，提高睡眠質量；之后釋放劑量迅速減少，在不影響使用者正?；顒拥那闆r下，仍可繼續補充適量的褪黑素，用于增強免疫力、抗衰老等；

(2)由于采用滲透泵控釋技術，控釋片被服用后吸收胃液中的水分，片內產生極大的滲透壓，將藥物從半透膜上的小孔強力持續推出，因而，藥物的釋放速率不受胃液和食物的影響。