[發(fā)明專利]一種苯并咪唑類異構(gòu)體制劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201410474207.2
• 申請日: 2014-09-17
• 公開（公告）號: CN104274421B
• 公開（公告）日: 2017-09-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 傅苗青;克隆斯特倫;馬特松
• 申請（專利權(quán)）人: 大生祥（武漢）中醫(yī)投資管理有限公司
• 主分類號: A61K9/28
• 分類號: A61K9/28;A61K9/19;A61K31/4439;A61K47/24;A61K47/18;A61P1/04
• 代理公司: 中國商標(biāo)專利事務(wù)所有限公司11234
• 代理人: 宋義興

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種新的苯并咪唑類異構(gòu)體制劑，特別涉及一種含有蘭索拉唑的新制劑。屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

蘭索拉唑，化學(xué)名稱為2-[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基]甲基亞磺酰基]-1H-苯并咪唑，是一種質(zhì)子泵抑制劑，由血液進(jìn)入壁細(xì)胞內(nèi)后，在胃壁細(xì)胞的細(xì)管酸性環(huán)境中轉(zhuǎn)變成有活性的亞磺酸胺衍生物，該活性物連接到H⁺、K⁺ - 腺苷三磷胺（ATP）酶的巰基上（H⁺、K⁺-ATP 酶催化胃酸分泌過程的最后一步），所以鈍化了H ＋，K ＋ -ATP 酶，抑制了中樞及外周兩者調(diào)節(jié)的胃酸分泌。它對基礎(chǔ)和己知的所有刺激導(dǎo)致的胃酸分泌均有持續(xù)的抑制，能長期有效地將胃內(nèi)pH 維持在4 以上。廣泛應(yīng)用于胃、十二指腸病變所致的上消化道出血，可迅速控制潰瘍癥狀并使?jié)冇希悄壳爸委熛詽冏钣行У乃幬镏弧?/p>

蘭索拉唑難溶于水，而且穩(wěn)定性較差，在胃酸中容易被破壞，給制劑帶來許多不便，目前上市的制劑有腸溶口服制劑，從一定程度上避免了胃酸造成的破壞，提高了生物利用度，但其釋放度低一直是難以解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是為克服上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種新的苯并咪唑類異構(gòu)體制劑。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案：

一種新的苯并咪唑類異構(gòu)體制劑，是由以下重量份的組分制成的：蘭索拉唑1～2份，聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯4～5份，L-亮氨酸4～5份，輔料32～49份。

優(yōu)選的，是由以下重量份的組分制成的：蘭索拉唑1～1.5份，聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯4～4.8份，L-亮氨酸4～4.8份，輔料34～46.5份。

上述的一種新的苯并咪唑類異構(gòu)體制劑為腸溶片，輔料為崩解劑8～10份，穩(wěn)定劑6～9份，粘合劑8～10份，包衣劑10～20份。

所述的崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的任一種或幾種。

所述的穩(wěn)定劑為氧化鎂、無水碳酸鈉、氫氧化鈉、碳酸氫鈉中的任一種或幾種。

所述的粘合劑為淀粉、糊精、羥丙甲纖維素中的任一種或幾種。

所述的包衣劑包括隔離層和腸衣層兩部分，隔離層為滑石粉、二氧化鈦、聚維酮K30、羥丙甲纖維素中的任一種或幾種，腸衣層為卡樂康歐巴代包衣劑。

上述的一種新的苯并咪唑類異構(gòu)體制劑的制備方法，步驟如下：

（1）將蘭索拉唑、崩解劑、穩(wěn)定劑分別過80目篩，混合均勻，備用；

（2）聚乙二醇1000維生素琥珀酸酯和L-亮氨酸過100篩后，同步驟（1）混合均勻；

（3）加入粘合劑的溶液制軟材，24～30目篩制粒，55～60℃烘干，20目篩整粒，混合均勻，壓片；

（4）分別包隔離層和腸溶衣，即得蘭索拉唑腸溶片。

上述的一種新的苯并咪唑類異構(gòu)體制劑為凍干粉針，輔料為碳酸氫鈉8～10份，氫氧化鎂6～9份，油酸8～10份，注射用水10～20份。

上述的一種新的苯并咪唑類異構(gòu)體制劑的制備方法，步驟如下：

（1）將蘭索拉唑、聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯、L-亮氨酸研磨混勻，備用；

（2）稱取碳酸氫鈉，將其溶于注射用水中，攪拌使其溶解；

（3）往步驟（2）的澄清液中加入步驟（1）的粉末，攪拌30～40分鐘，形成懸濁液；

（4）緩慢滴加油酸，滴加完畢后，攪拌20～30分鐘；

（5）加入氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值為11.0，并加入活性炭攪拌30～40分鐘；

（6）濾除活性炭，藥液經(jīng)微孔濾膜過濾，灌裝，冷凍干燥即得。

本發(fā)明的有益效果：

與上市制劑相比，本發(fā)明結(jié)合聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯和L-亮氨酸，制得的蘭索拉唑腸溶片或凍干粉針的穩(wěn)定性和溶解性有了顯著提高，解決了現(xiàn)有的蘭索拉唑制劑釋放度低等問題。并且，本發(fā)明的制備工藝簡單，成本低廉，有利于工業(yè)化大生產(chǎn)。

具體實施方式

下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步的闡述，應(yīng)該說明的是，下述說明僅是為了解釋本發(fā)明，并不對其內(nèi)容進(jìn)行限定。

實施例1：

一種蘭索拉唑腸溶片，是由以下原料制成的：蘭索拉唑1g，聚乙二醇1000維生素E琥珀酸酯4g，L-亮氨酸4g，羧甲基淀粉鈉8g，氧化鎂6g，糊精8g，滑石粉5g，卡樂康歐巴代包衣劑5g。

該蘭索拉唑腸溶片的制備方法，步驟如下：