[發明專利]嘧菌酯的合成方法

有效

• 申請號: 201410471187.3
• 申請日: 2014-09-16
• 公開（公告）號: CN104230821A
• 公開（公告）日: 2014-12-24
• 發明（設計）人: 丁永良;游歡;劉佳;張飛;金海琴;鄭道敏;姚如杰
• 申請（專利權）人: 重慶紫光國際化工有限責任公司
• 主分類號: C07D239/52
• 分類號: C07D239/52;C07D239/34;B01J31/02
• 代理公司: 上海光華專利事務所 31219
• 代理人: 李強

技術領域

本發明涉及苯氧基嘧啶衍生物的合成方法，尤其涉及嘧菌酯的合成方法及專用催化劑。

背景技術

嘧菌酯是一種甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑，化學名稱為(E)-2-[2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯。該殺菌劑廣譜、高效，幾乎對所有真菌綱病害如白粉病、銹病、穎枯病、網斑病、霜霉病、稻瘟病等均有良好活性。嘧菌酯是全球用量最大的殺菌劑，大量的專利文獻公開了其合成方法，目前嘧菌酯合成方法主要有以下三種路線：

路線一：由(E)-2-[2-(6-嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯與水楊腈或者其鹽合成嘧菌酯。

WO9208703中公開了一種嘧菌酯的合成方法，該方法將(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯(化合物Ⅰ)與水楊腈、碳酸鉀以銅的鹵化物為催化劑，在極性溶劑特別是N,N-二甲基甲酰胺中發生醚化反應，反應結束后過濾除鹽并用N,N-二甲基甲酰胺進行洗滌，濾液和洗滌液減壓蒸餾除去溶劑后得到粗產品，粗產品用甲醇結晶、干燥得到產品。WO2008043978A1報道了催化劑1,4-二氮雜二環[2.2.2]辛烷存在下將底物(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯與2-氰基苯酚反應生成嘧菌酯，這種方法是對WO9208703和EP0382375用銅鹽做催化劑合成方法的該進。

CN101558047A公開了將2-氰基苯酚與氫氧化鈉在極性有機溶劑中進行反應得到氰基苯酚鈉，再與(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯與2-氰基苯酚反應嘧菌酯的方法。

CN1234794公開了將2-氰基苯酚與氫氧化鉀反應得到2-氰基苯酚鉀，再與(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯反應嘧菌酯的方法。

專利WO9208703A1公開了中間體(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的合成方法：(E)-3-(α-甲氧基亞甲基)苯并呋喃酮與甲醇鈉、4,6-二氯嘧啶反應生成2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3,3-二甲氧基丙烯酸甲酯，再脫去一分子甲醇得到(E)-2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的方法。

路線二：2-[2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-氧基]苯基]乙酸甲酯甲酰化，硫酸二甲酯或鹵甲烷甲氧基化得到嘧菌酯(反應式)，專利CN101157657A公開了該方法。

路線三：專利CN103145627公開了以2-氯苯甲腈為原料，在堿性條件下鈀或者銅催化與4,6-二羥基嘧啶進行偶聯反應得4-羥基-6-(2-氰基苯氧基)嘧啶，然后在有機堿如三乙胺或者吡啶存在下氯化得到4-氯-6-(2-氰基苯氧基)嘧啶，經過純化處理后與(E)-2-(2-羥基苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯在惰性氣體氛圍中以銅鹽如氯化亞銅或者三級胺如4-二甲氨基吡啶做催化劑反應得到嘧菌酯。反應式如下：

該方法的缺點是(E)-2-(2-羥基苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯難制備；使用高沸點溶劑，反應在高溫下進行，能耗高；反應需在惰性氣體保護下進行；銅鹽和三級胺的催化能力弱。目前合成嘧菌酯常用的催化劑有三乙烯二胺及其衍生物，銅鹽，奎寧生物堿、N-甲基吡咯烷酮等，其中以三乙烯二胺最為常用。因為反應在有機相中進行，反應過程產生無機鹽氯化鈉等，隨著反應的進行，氯化鈉的量越來越大，導致反應液粘度變大，后期反應速度變慢。

發明內容

本發明提供一種嘧菌酯的合成方法及用于嘧菌酯合成的催化劑，可以使反應在有機相或者在油水兩相中進行，簡化分離及后處理過程，適應大規模工業化生產。

本發明嘧菌酯的合成方法，合成步驟如下：

(1)在堿性條件，催化劑的存在下，4,6-二氯嘧啶和2-(2-羥基苯基)-3,3-二甲氧基丙酸甲酯在合適的溶劑中進行偶聯反應得到2-[2-(6-氯嘧啶-4-基氧基)苯基]-3,3-二甲氧基丙酸甲酯反應液；

(2)直接向上步得到的反應液中加入2-羥基苯甲腈和堿或者2-羥基苯甲腈的鹽，反應液經過處理得到含有2-[2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基]-3,3-二甲氧基丙酸甲酯的溶液，無需精制，用于下一步反應；

(3)向上步溶液中加入酸性催化劑和酸酐，脫去一分子甲醇，后處理得到嘧菌酯；