[發明專利]阿奇霉素糖漿劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201410469876.0
• 申請日: 2014-09-15
• 公開（公告）號: CN104208011A
• 公開（公告）日: 2014-12-17
• 發明（設計）人: 余良鐘;潘紅炬;梁勇坤;潘歡云;洪淑華;王北明
• 申請（專利權）人: 廣東華潤順峰藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/7052;A61K47/48;A61K47/16;A61P31/04;A61P11/00;A61P13/00;A61P17/00;A61P15/00
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 潘雯瑛

技術領域

本發明涉及藥物制劑技術領域，特別是涉及一種阿奇霉素糖漿劑及其制備方法。

背景技術

近年來，由于呼吸道常見病原菌如流感桿菌、肺炎球菌、卡他莫拉菌產生β-內酰胺酶菌株的上升，其他病原微生物如支原體、衣原體、軍團菌感染的增加以及免疫缺陷患者鳥分歧桿菌、弓形體感染的出現，使大環內酯類抗生素的臨床應用受到重視。

阿奇霉素是經過改造的大環內酯類衍生物之一，主要通過與細菌50S核糖體亞單位結合，阻斷肽的移位來阻止細菌多肽的合成而達到抗菌作用。阿奇霉素具有抗菌活性廣，組織滲透強，組織及細胞內濃度高，半衰期長，并存在抗生素后效應等優點，從而用藥次數少，療程短，且胃腸刺激小，是臨床治療呼吸道感染，泌尿系統感染、皮膚軟組織感染及性傳播疾病的理想藥物之一。

目前，阿奇霉素在臨床上的應用主要為片劑、顆粒劑、膠囊等口服制劑，但由于阿奇霉素的味道極苦，臨床服藥順應性差，特別是兒童和老年人患者往往難以接受。此外，阿奇霉素不溶于水，對酸、堿、熱較為敏感，穩定性差，生物利用度低，其片劑、膠囊劑的生物利用度僅為37％。這些缺陷均限制了阿奇霉素的臨床應用。

發明內容

基于此，有必要針對現有阿奇霉素口服制劑穩定性差、臨床服藥順應性差的問題，提供一種穩定性好、生物利用度好、服藥方便且口感好的阿奇霉素糖漿劑。

一種阿奇霉素糖漿劑，每100毫升純化水中含有以下重量份數的成分：阿奇霉素1～2.5g、谷氨酸0.5～1.5g、環糊精0.5～5g、蔗糖35～65g、抗氧劑0.05～0.5g以及金屬螯合劑0.02～0.05g。

在其中一個實施例中，所述的阿奇霉素糖漿劑，每100毫升純化水中還含有以下重量份數的成分：防腐劑0.1～0.9g、香精0.05～0.2g以及食用色素0.0001～0.001g。

在其中一個實施例中，阿奇霉素與谷氨酸的重量比為1︰0.2～1︰0.6，優選為1︰0.4。

在其中一個實施例中，所述的環糊精選自α-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精或羥丙基-β-環糊精。

在其中一個實施例中，所述的抗氧劑為硫脲。

在其中一個實施例中，所述的金屬螯合劑為乙二胺四乙酸二鈉(EDTA-2Na)。

在其中一個實施例中，所述的防腐劑選自苯甲酸及其鹽、羥苯酯和山梨酸中的一種或兩種以上的組合。

在其中一個實施例中，所述的香精選自草莓香精、檸檬香精、香蕉香精、西柚香精和香橙香精中的一種或兩種以上的組合。

在其中一個實施例中，所述的食用色素選自甜菜紅、紫膠紅、越橘紅、蘿卜紅和莧菜紅中的一種或兩種以上的組合。

在其中一個實施例中，所述阿奇霉素糖漿的pH值為5.0～6.0。

本發明所述的阿奇霉素糖漿劑的制備方法，包括以下步驟：

1)將矯味劑加入適量純化水中，加熱攪拌溶解；

2)將環糊精、抗氧劑、金屬螯合劑加入適量純化水中，加熱攪拌溶解，降溫后再加入谷氨酸、阿奇霉素，攪拌溶解；

3)將步驟1)得到的溶液加入步驟2)得到的溶液中，攪拌均勻后加入余量的純化水，pH值控制在5.0～6.0，即得到所述的阿奇霉素糖漿劑。

在其中一個實施例中，本發明所述的阿奇霉素糖漿劑的制備方法，包括以下步驟：

1)將矯味劑加入適量純化水中，加熱攪拌溶解；

2)將食用色素加入適量純化水中，攪拌溶解；

3)將環糊精、抗氧劑、金屬螯合劑和防腐劑加入適量純化水中，加熱攪拌溶解，降溫后再加入谷氨酸、阿奇霉素，攪拌溶解；

4)將步驟2)得到的溶液加入步驟3)得到的溶液中，攪拌均勻后加入步驟1)得到的溶液，繼續攪拌均勻，然后加入香精，攪拌均勻后加入余量的純化水，并調pH值至5.0～6.0，即得到所述的阿奇霉素糖漿劑。

本發明以阿奇霉素為主藥，制備成服藥方便的口服糖漿劑，與其他固體制劑相比，其具有藥物起效快、易于分劑量、易于服用等優點，并且能夠改善阿奇霉素口感苦的問題，特別適用于兒童和老年患者。