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[發明專利]腫瘤血管-腫瘤細胞膜-細胞核連續靶向藥物輸運體系及其制備方法和應用無效

專利信息
申請號: 201410468532.8 申請日: 2014-09-15
公開(公告)號: CN104174027A 公開(公告)日: 2014-12-03
發明(設計)人: 潘黎敏;施劍林 申請(專利權)人: 中國科學院上海硅酸鹽研究所
主分類號: A61K47/48 分類號: A61K47/48;A61K9/51;A61K47/04;A61K47/42;A61K47/46;A61K41/00;A61P35/00;A61K31/704;A61K33/24;A61K31/4745
代理公司: 上海瀚橋專利代理事務所(普通合伙) 31261 代理人: 曹芳玲;鄭優麗
地址: 200050 *** 國省代碼: 上海;31
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摘要:
搜索關鍵詞: 腫瘤 血管 細胞膜 細胞核 連續 靶向 藥物 輸運 體系 及其 制備 方法 應用
【權利要求書】:

1.一種腫瘤血管-腫瘤細胞膜-細胞核連續靶向藥物輸運體系,其特征在于,包括介孔二氧化硅納米顆粒、以及共價鏈接于所述介孔二氧化硅納米顆粒表面的作為腫瘤血管/腫瘤細胞膜靶向配體的RGD多肽和作為細胞核靶向配體的核定位信號多肽序列。

2.根據權利要求1所述的腫瘤血管-腫瘤細胞膜-細胞核連續靶向藥物輸運體系,其特征在于,所述核定位信號多肽序列為TAT多肽、SV40T抗原、和/或腺病毒。

3.根據權利要求1或2所述的腫瘤血管-腫瘤細胞膜-細胞核連續靶向藥物輸運體系,其特征在于,在所述RGD多肽與所述介孔二氧化硅納米顆粒表面之間還鏈接有PEG。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的腫瘤血管-腫瘤細胞膜-細胞核連續靶向藥物輸運體系,其特征在于,所述介孔二氧化硅納米顆粒的粒徑為20~50?nm,孔徑為2~20nm。

5.一種權利要求1至4中任一項所述的腫瘤血管-腫瘤細胞膜-細胞核連續靶向藥物輸運體系的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:

(1)將介孔二氧化硅納米顆粒與末端帶氨基的硅烷偶聯劑反應以得到表面帶氨基的介孔二氧化硅納米顆粒;

(2)將所得的表面帶氨基的介孔二氧化硅納米顆粒與核定位信號多肽序列和NHS-PEG-MAL反應以得到表面嫁接有核定位信號多肽序列和PEG鏈的介孔二氧化硅納米顆粒;

(3)將所得的表面嫁接有核定位信號多肽序列和PEG鏈的介孔二氧化硅納米顆粒與RGD多肽反應以在PEG鏈端嫁接RGD多肽,從而得到雙重肽鏈改性的介孔二氧化硅基載藥體系。

6.根據權利要求5所述的制備方法,其特征在于,步驟(1)中,所述末端帶氨基的硅烷偶聯劑為3-氨丙基三乙氧基硅烷、3-氨丙基三甲氧基硅烷、和/或N-2-氨乙基-3-氨丙基甲基二甲氧基硅烷。

7.根據權利要求5或6所述的制備方法,其特征在于,步驟(2)中,所述核定位信號多肽序列與所述NHS-PEG-MAL的摩爾比為(1~100):1。

8.一種權利要求1至4中任一項所述的腫瘤血管-腫瘤細胞膜-細胞核連續靶向藥物輸運體系在制備靶向抗癌藥物中的應用。

9.根據權利要求8所述的應用,其特征在于,將負電性抗癌藥物通過與所述連續靶向藥物輸運體系中的介孔二氧化硅顆粒內壁的靜電吸附作用擔載進介孔孔道中。

10.根據權利要求9所述的應用,其特征在于,作用位點位于細胞核中的抗癌藥物包括阿霉素、順鉑、喜樹堿以及光敏劑,所述光敏劑包括二氫卟吩(Chorin?e6)、鋅酞菁、和/或卟啉。

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