[發(fā)明專利]腫瘤血管-腫瘤細(xì)胞膜-細(xì)胞核連續(xù)靶向藥物輸運(yùn)體系及其制備方法和應(yīng)用

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410468532.8
• 申請(qǐng)日: 2014-09-15
• 公開（公告）號(hào): CN104174027A
• 公開（公告）日: 2014-12-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 潘黎敏;施劍林
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院上海硅酸鹽研究所
• 主分類號(hào): A61K47/48
• 分類號(hào): A61K47/48;A61K9/51;A61K47/04;A61K47/42;A61K47/46;A61K41/00;A61P35/00;A61K31/704;A61K33/24;A61K31/4745
• 代理公司: 上海瀚橋?qū)＠硎聞?wù)所(普通合伙) 31261
• 代理人: 曹芳玲;鄭優(yōu)麗

1.一種腫瘤血管-腫瘤細(xì)胞膜-細(xì)胞核連續(xù)靶向藥物輸運(yùn)體系，其特征在于，包括介孔二氧化硅納米顆粒、以及共價(jià)鏈接于所述介孔二氧化硅納米顆粒表面的作為腫瘤血管/腫瘤細(xì)胞膜靶向配體的RGD多肽和作為細(xì)胞核靶向配體的核定位信號(hào)多肽序列。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的腫瘤血管-腫瘤細(xì)胞膜-細(xì)胞核連續(xù)靶向藥物輸運(yùn)體系，其特征在于，所述核定位信號(hào)多肽序列為TAT多肽、SV40T抗原、和/或腺病毒。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的腫瘤血管-腫瘤細(xì)胞膜-細(xì)胞核連續(xù)靶向藥物輸運(yùn)體系，其特征在于，在所述RGD多肽與所述介孔二氧化硅納米顆粒表面之間還鏈接有PEG。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的腫瘤血管-腫瘤細(xì)胞膜-細(xì)胞核連續(xù)靶向藥物輸運(yùn)體系，其特征在于，所述介孔二氧化硅納米顆粒的粒徑為20～50?nm，孔徑為2～20nm。

5.一種權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的腫瘤血管-腫瘤細(xì)胞膜-細(xì)胞核連續(xù)靶向藥物輸運(yùn)體系的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

（1）將介孔二氧化硅納米顆粒與末端帶氨基的硅烷偶聯(lián)劑反應(yīng)以得到表面帶氨基的介孔二氧化硅納米顆粒；

（2）將所得的表面帶氨基的介孔二氧化硅納米顆粒與核定位信號(hào)多肽序列和NHS-PEG-MAL反應(yīng)以得到表面嫁接有核定位信號(hào)多肽序列和PEG鏈的介孔二氧化硅納米顆粒；

（3）將所得的表面嫁接有核定位信號(hào)多肽序列和PEG鏈的介孔二氧化硅納米顆粒與RGD多肽反應(yīng)以在PEG鏈端嫁接RGD多肽，從而得到雙重肽鏈改性的介孔二氧化硅基載藥體系。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）中，所述末端帶氨基的硅烷偶聯(lián)劑為3-氨丙基三乙氧基硅烷、3-氨丙基三甲氧基硅烷、和/或N-2-氨乙基-3-氨丙基甲基二甲氧基硅烷。

7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的制備方法，其特征在于，步驟（2）中，所述核定位信號(hào)多肽序列與所述NHS-PEG-MAL的摩爾比為（1～100）:1。

8.一種權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的腫瘤血管-腫瘤細(xì)胞膜-細(xì)胞核連續(xù)靶向藥物輸運(yùn)體系在制備靶向抗癌藥物中的應(yīng)用。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，將負(fù)電性抗癌藥物通過與所述連續(xù)靶向藥物輸運(yùn)體系中的介孔二氧化硅顆粒內(nèi)壁的靜電吸附作用擔(dān)載進(jìn)介孔孔道中。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，作用位點(diǎn)位于細(xì)胞核中的抗癌藥物包括阿霉素、順鉑、喜樹堿以及光敏劑，所述光敏劑包括二氫卟吩（Chorin?e6）、鋅酞菁、和/或卟啉。