[發(fā)明專利]腫瘤血管-腫瘤細(xì)胞膜-細(xì)胞核連續(xù)靶向藥物輸運(yùn)體系及其制備方法和應(yīng)用無效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201410468532.8 | 申請(qǐng)日: | 2014-09-15 |
| 公開(公告)號(hào): | CN104174027A | 公開(公告)日: | 2014-12-03 |
| 發(fā)明(設(shè)計(jì))人: | 潘黎敏;施劍林 | 申請(qǐng)(專利權(quán))人: | 中國(guó)科學(xué)院上海硅酸鹽研究所 |
| 主分類號(hào): | A61K47/48 | 分類號(hào): | A61K47/48;A61K9/51;A61K47/04;A61K47/42;A61K47/46;A61K41/00;A61P35/00;A61K31/704;A61K33/24;A61K31/4745 |
| 代理公司: | 上海瀚橋?qū)@硎聞?wù)所(普通合伙) 31261 | 代理人: | 曹芳玲;鄭優(yōu)麗 |
| 地址: | 200050 *** | 國(guó)省代碼: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索關(guān)鍵詞: | 腫瘤 血管 細(xì)胞膜 細(xì)胞核 連續(xù) 靶向 藥物 輸運(yùn) 體系 及其 制備 方法 應(yīng)用 | ||
1.一種腫瘤血管-腫瘤細(xì)胞膜-細(xì)胞核連續(xù)靶向藥物輸運(yùn)體系,其特征在于,包括介孔二氧化硅納米顆粒、以及共價(jià)鏈接于所述介孔二氧化硅納米顆粒表面的作為腫瘤血管/腫瘤細(xì)胞膜靶向配體的RGD多肽和作為細(xì)胞核靶向配體的核定位信號(hào)多肽序列。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的腫瘤血管-腫瘤細(xì)胞膜-細(xì)胞核連續(xù)靶向藥物輸運(yùn)體系,其特征在于,所述核定位信號(hào)多肽序列為TAT多肽、SV40T抗原、和/或腺病毒。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的腫瘤血管-腫瘤細(xì)胞膜-細(xì)胞核連續(xù)靶向藥物輸運(yùn)體系,其特征在于,在所述RGD多肽與所述介孔二氧化硅納米顆粒表面之間還鏈接有PEG。
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的腫瘤血管-腫瘤細(xì)胞膜-細(xì)胞核連續(xù)靶向藥物輸運(yùn)體系,其特征在于,所述介孔二氧化硅納米顆粒的粒徑為20~50?nm,孔徑為2~20nm。
5.一種權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的腫瘤血管-腫瘤細(xì)胞膜-細(xì)胞核連續(xù)靶向藥物輸運(yùn)體系的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:
(1)將介孔二氧化硅納米顆粒與末端帶氨基的硅烷偶聯(lián)劑反應(yīng)以得到表面帶氨基的介孔二氧化硅納米顆粒;
(2)將所得的表面帶氨基的介孔二氧化硅納米顆粒與核定位信號(hào)多肽序列和NHS-PEG-MAL反應(yīng)以得到表面嫁接有核定位信號(hào)多肽序列和PEG鏈的介孔二氧化硅納米顆粒;
(3)將所得的表面嫁接有核定位信號(hào)多肽序列和PEG鏈的介孔二氧化硅納米顆粒與RGD多肽反應(yīng)以在PEG鏈端嫁接RGD多肽,從而得到雙重肽鏈改性的介孔二氧化硅基載藥體系。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法,其特征在于,步驟(1)中,所述末端帶氨基的硅烷偶聯(lián)劑為3-氨丙基三乙氧基硅烷、3-氨丙基三甲氧基硅烷、和/或N-2-氨乙基-3-氨丙基甲基二甲氧基硅烷。
7.根據(jù)權(quán)利要求5或6所述的制備方法,其特征在于,步驟(2)中,所述核定位信號(hào)多肽序列與所述NHS-PEG-MAL的摩爾比為(1~100):1。
8.一種權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的腫瘤血管-腫瘤細(xì)胞膜-細(xì)胞核連續(xù)靶向藥物輸運(yùn)體系在制備靶向抗癌藥物中的應(yīng)用。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用,其特征在于,將負(fù)電性抗癌藥物通過與所述連續(xù)靶向藥物輸運(yùn)體系中的介孔二氧化硅顆粒內(nèi)壁的靜電吸附作用擔(dān)載進(jìn)介孔孔道中。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用,其特征在于,作用位點(diǎn)位于細(xì)胞核中的抗癌藥物包括阿霉素、順鉑、喜樹堿以及光敏劑,所述光敏劑包括二氫卟吩(Chorin?e6)、鋅酞菁、和/或卟啉。
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