[發明專利]用于合成抗艾滋病藥物增強劑cobicistat的新中間體

有效

• 申請號: 201410466139.5
• 申請日: 2014-09-12
• 公開（公告）號: CN104193643A
• 公開（公告）日: 2014-12-10
• 發明（設計）人: 李昌龍;樓科俠;喻立煌;徐帥;張達
• 申請（專利權）人: 寧波九勝創新醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07C233/11
• 分類號: C07C233/11;C07C231/02;C07C231/18;C07C211/27;C07C209/50;C07C209/88
• 代理公司: 余姚德盛專利代理事務所(普通合伙) 33239
• 代理人: 胡小永

1.一種用于合成抗艾滋病藥物增強劑cobicistat的新中間體，結構式如I所示：

其中，包括以下三種手性構型：

2.一種如權利要求1所述新中間體的制備方法，該方法包括：使化合物II與活化試劑在酰胺縮合劑存在的情況下反應，再與氨反應,得到所述化合物I：

3.一種如權利要求1所述新中間體的制備方法，該方法包括：使化合物II-1與活化試劑在酰胺縮合劑存在的情況下反應，再與氨反應,得到所述化合物I-1：

4.如權利要求2或3所述的新中間體的制備方法，其特征在于，所述酰胺縮合劑選自二氯亞砜、三氯氧磷、氯甲酸甲酯、氯甲酸乙酯、二羰基咪唑和HOBt的任意一種。

5.如權利要求1所述新中間體在用于制備抗艾滋病藥物增強劑cobicistat的中間體化合物III-1(2R,5R)-1,6-二苯基-2,5-己二胺中的用途：

6.根據權利要求5所述的用途，其特征在于，其中，包含由化合物I-1制備化合物III-1(2R,5R)-1,6-二苯基-2,5-己二胺的方法：

7.如權利要求5所示的化合物III-1的制備方法，其特征在于：化合物I與鹵代試劑反應，再與堿反應，得到消旋化合物III，使用酸性手性拆分劑拆分得到化合物III-1(2R,5R)-1,6-二苯基-2,5-己二胺；或者化合物I-1與鹵代試劑反應，再與堿反應，直接得到化合物III-1(2R,5R)-1,6-二苯基-2,5-己二胺。

8.如權利要求7所述的化合物III-1的制備方法，其特征在于：所述鹵代試劑選自次氯酸鈉、溴素、氯氣、二溴海因、NBS中的任意一種；所述堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氨水、甲醇鈉、乙醇鈉中的任意一種；所述酸性手性拆分劑選自酒石酸、扁桃酸、樟腦磺酸、DTTA、DBTA中的任意一種。