[發明專利]一種2-（4-甲基苯基）丙腈的生產工藝

有效

• 申請號: 201410466003.4
• 申請日: 2014-09-12
• 公開（公告）號: CN104262198A
• 公開（公告）日: 2015-01-07
• 發明（設計）人: 王欣榮;劉仁華;覃秀鳳;覃春極;袁捷才;曾蔚;何艷;石祖鴻;韋志鑫
• 申請（專利權）人: 柳州豐康泰科技有限公司;廣西柳州化工控股有限公司;廣西柳化氯堿有限公司
• 主分類號: C07C253/30
• 分類號: C07C253/30;C07C255/33
• 代理公司: 柳州市榮久專利商標事務所(普通合伙) 45113
• 代理人: 韋微

技術領域

本發明涉及一種精細化工產品2-（4-甲基苯基）丙腈的生產工藝。?

背景技術

2-（4-甲基苯基）丙酸合成洛索洛芬鈉的關鍵中間體之一，洛索洛芬鈉屬于芳基丙酸類新型非甾體消炎藥，臨床表明它是目前已知芳基丙酸類藥物中鎮痛，抗炎、抗風濕效果最好。而采用2-（4-甲基苯基）丙腈水解酸化，可以得到純度較高的2-（4-甲基苯基）丙酸。利用2-（4-甲基苯基）丙腈這種物質，可以開發出生產洛索洛芬鈉的另一條新的合成路線。2-（4-甲基苯基）丙腈的合成反應為這一新的合成路線關鍵的一步。

2-（4-甲基苯基）丙腈的生產過程為對甲基苯乙腈在含氧無機堿及碳酸根鹽的催化下，與碳酸二甲酯反應，生成2-（4-甲基苯基）丙腈。

反應式如下：

主反應為：

副反應為：

要盡可能使原料（1）對甲基苯乙腈反應完，盡可能抑制副反應產物（3）2-（4-甲基苯基）丁腈的生成。使反應產物（2）2-（4-甲基苯基）丙腈含量高。這樣，不用精餾分離出產物（2）2-（4-甲基苯基）丙腈，而是直接將這樣的混合產物水解，就可得到純度較高的2-（4-甲基苯基）丙酸。

目前的2-（4-甲基苯基）丙腈的合成方法公開報道的只有實驗室試驗：

1、劉志雄等人于2011年在《化學試劑》上發表的“2-（4-溴甲基苯基）丙酸及其酯的合成”一文中提出用對甲基苯乙腈、碳酸鉀、碳酸二甲酯按1:2:18的摩爾比（重量：59.3g:124.8g:733g）和適量的PEG400一起，攪拌升溫至180℃，保持反應溫度8h。降至室溫，放出二氧化碳，開釜，反應液過濾，濾液常壓濃縮回收碳酸二甲酯，殘余物減壓蒸餾，測定純度和收率。該文中所加的碳酸鉀太多，與對甲基苯乙腈摩爾比為2:1，重量比為2.1:1，工業生產在加料、取樣、出料的過程中均會出現易堵塞的難題。碳酸二甲酯與對甲基苯乙腈的摩爾比達1:18。由于配比太大，因此，產物量相對較少。反應8小時后，放二氧化碳，反應不能連續穩定進行，難以實現工業化生產。而且很難控制最終產物中原料對甲基苯乙腈和副產物2-（4-甲基苯基）丁腈的含量。?

發明內容

本發明要解決的技術問題是：提供了一種2-（4-甲基苯基）丙腈的生產新工藝，將對甲基苯乙腈在有機堿性物質（三乙醇胺或三乙胺）或者無機堿性物質（1種無機堿和2種碳酸根鹽）的條件下，與碳酸二甲酯在適當的溫度、壓力條件下反應，而制得2-（4-甲基苯基）丙腈。通過適當的配料、反應過程溫度、壓力調整來保障生成物2-（4-甲基苯基）丙腈的高選擇性。在工藝設計上，通過連續釋放產生的二氧化碳來保證反應的連續進行和壓力的相對穩定。本發明解決了上述實驗中存在的絕大部分問題。

解決上述技術問題的技術方案是：一種2-（4-甲基苯基）丙腈的生產工藝，以對甲基苯乙腈單甲基化生產2-（4-甲基苯基）丙腈，而盡量抑制副反應雙甲基化生成2-（4-甲基苯基）丁腈，通過適當的配料、反應過程溫度、壓力調整來保障，通過連續釋放產生的二氧化碳來保證反應的連續進行和壓力的相對穩定，包括以下步驟：

（1）、將對甲基苯乙腈和碳酸二甲酯按1:4~10的摩爾比加入反應釜內，再加入有機堿性物質或無機堿性物質，所述的有機堿性物質是三乙醇胺或三乙胺，有機堿性物質的投加量是原料對甲基苯基乙腈重量的5~10%；所述的無機堿性物質是1種含氫氧根堿和2種含碳酸根堿的固體混合物，所述的1種含氫氧根堿是氫氧化鈉或氫氧化鉀，所述的2種含碳酸根堿是碳酸鈉和碳酸鉀的混合物，無機堿性物質的投加量是原料對甲基苯乙腈重量的25~35%，無機堿性物質中，含氫氧根堿的質量占1~2%，碳酸鉀和碳酸鈉的質量比為1:5~8；

（2）、開始攪拌，將反應釜內物料加熱至160~220℃，反應壓力設定為1.0~2.0Mpa；

（3）、在設定的反應點條件下反應，反應過程中，因產生二氧化碳氣體而使壓力升高，通過連續釋放產生的二氧化碳來保證反應的連續進行和壓力的相對穩定，二氧化碳的釋放量以反應壓力在步驟（2）設定的反應壓力范圍內為準，反應過程取樣進行氣相色譜分析，到反應后期，即原料對甲基苯基乙腈含量低于10%時，將反應壓力調至比步驟（2）設定壓力高0.1~0.5Mpa，將反應溫度調至比步驟（2）設定溫度低5~10℃，當原料對甲基苯基乙腈含量低于2~3%時，停止加熱；

（4）、對反應釜內物料進行降溫，當溫度低于50~60℃時，停攪拌，靜置0.5~1小時，開始放出液體物料；