[發明專利]一種靶向可控釋放無機硒藥物的制備方法

無效

• 申請號: 201410464117.5
• 申請日: 2014-09-14
• 公開（公告）號: CN104306969A
• 公開（公告）日: 2015-01-28
• 發明（設計）人: 王韜;李建生;李霞;于韶梅;李無為;張成昊;諸葛東漫
• 申請（專利權）人: 天津市職業大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K33/04;A61K47/04;A61K47/32;A61P35/00;A61P3/02
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技術領域

本發明涉及一種靶向可控釋放無機硒藥物的制備方法，特別是一種用多孔納米二氧化硅為殼體，包覆吸附無機硒的磁性四氧化三鐵核，可實現無機硒靶向長效緩釋藥物的制備方法，屬于精細化工和納米技術領域。

背景技術

硒是機體生命活動不可缺少的一種微量元素，它與貧血病、冠心病、關節炎、艾滋病、糖尿病等人體幾十種疾病密切相關。此外，硒與硒化合物對抑制腫瘤的發展有保護作用，并通過多種機制產生抗癌作用，它是癌基因表達的調節因子，能夠誘導癌細胞程序化死亡，并且可以影響細胞免疫作用，腫瘤細胞的許多發育模式都直接或間接地接受硒化合物調控。

無機硒藥物大多采用二氧化硒、亞硒酸鈉、硒酸鈉、硫化硒、二硫化硒等為硒源，其中以亞硒酸鈉的研究和應用最多，其抗癌效果也最為顯著。

一個成年人體內正常含硒量為4-10mg，被吸收到體內的硒通過糞、尿或呼氣排出。每天攝入的硒最佳量是55μg，成人每天最多不超過400μg，攝入過量的硒可能引起急慢性中毒，硒的毒性是制約含硒藥物發展最重要的因素之一。無機硒藥物用于人類口服補硒，每人每日常規補硒量為50-100μg，治療補硒量為100-300μg，分三次于飯后半小時服用。

中國專利CN1401329（2003-03-12）公開一種以雙金屬氧化物為載體的口服補硒劑及其制各與使用方法，口服補硒劑是一種含活性硒的雙金屬氧化物，硒在雙金屬氧化物中的含量為0.01%—0.5%。利用雙金屬氧化物吸附陰離子的性質，將硒酸根、亞硒酸根離子植入其晶格中，最后經干燥研磨或噴霧干燥制成固態粉末，或壓制成片劑。能通過緩釋作用為人或動物提供必需的微量元素硒，減輕了直接服用無機硒純品帶來的胃腸道反應等副作用，增加了硒的吸收率。該發明實際應用時元素硒緩釋劑量難以準確控制，容易出現硒過量或不足。

中國專利CN1911239（2007-02-14）公開了一種補硒劑及制備方法和用途，它是一種含可交換硒酸根或亞硒酸根離子的陰離子交換樹脂，按重量百分比計，硒在陰離子交換樹脂中的含量為0.1%-1.0%。其制備方法是利用陰離子交換樹脂可與陰離子起交換作用的特點，將硒酸根或亞硒酸根負載到陰離子交換樹脂中。由于離子交換樹脂是一種性能優良的控緩釋載體，對所負載的硒具有控緩釋作用，從而大大提高了硒的吸收利用率。本發明的補硒劑具有低毒、高效的特點，可作為補硒飼料添加劑；也可用于制備人類口服補硒和通過給藥治療性的硒來治療人類疾病的保健品和藥物。該發明實際應用時硒不能從陰離子交換樹脂上線性釋放，硒濃度控制不夠準確。

中國專利CN102078324（2011-06-01）公開一種可治療肝癌的藥物，提供了殼聚糖亞硒酸酯在制備在一種可治療肝癌的藥物中的應用。殼聚糖亞硒酸酯是將硒酸根吸附于殼聚糖單體2-NH₂和6-0H制備成的低分子量有機硒，具有較強的抗腫瘤作用，且毒副作用也小得多。該發明中殼聚糖單體對硒的結合很弱，難以對所負載的硒發揮可控緩釋作用。

????對于嚴重疾病治療往往需要較大劑量，無機硒藥物使用劑量控制是發揮療效和降低毒性的關鍵。實驗證明無機硒化合物具有蓄積性毒性和致突變作用，而實際應用時劑量難以準確控制。采用磁性納米二氧化硅包覆無機硒藥物是一種實現無機硒靶向可控釋放最簡便易行的方式。

發明內容

靶向可控釋放無機硒藥物的釋放速度由多孔納米二氧化硅殼體和吸附無機硒藥物的磁性四氧化三鐵核的性能共同決定。目前制備磁性納米SiO₂的方法包括：（1）在水溶液中加入表面活性劑和Fe₃O₄磁粉作模版劑，在其上包覆納米SiO₂前驅體，水解形成核殼結構多孔納米二氧化硅；（2）多孔納米二氧化硅上包覆磁性Fe₃O₄溶膠，（3）制備納米SiO₂和納米Fe₃O₄混合溶膠，凝膠后得到磁性藥物載體。如果無機硒藥物載體具有磁性，無機硒藥物就能在磁場的引導下到達目標組織，實現靶向給藥，避免藥物傷害其他器官和提高治療效率。