[發明專利]一種靶向可控釋放無機硒藥物的制備方法

無效

• 申請號: 201410464117.5
• 申請日: 2014-09-14
• 公開（公告）號: CN104306969A
• 公開（公告）日: 2015-01-28
• 發明（設計）人: 王韜;李建生;李霞;于韶梅;李無為;張成昊;諸葛東漫
• 申請（專利權）人: 天津市職業大學
• 主分類號: A61K41/00
• 分類號: A61K41/00;A61K33/04;A61K47/04;A61K47/32;A61P35/00;A61P3/02
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1.一種靶向可控釋放無機硒藥物的制備方法，其特征在于制備過程包括負載無機硒藥物的磁性Fe₃O₄核的制備、納米二氧化硅包覆磁性無機硒藥物和無機硒藥物的生物相容性處理三個步驟。

2.根據權利要求1所述靶向可控釋放無機硒藥物的制備方法，其特征在于負載無機硒藥物磁性Fe₃O₄核的制備步驟為：

（1）在去離子水中加入三價鐵鹽、二價鐵鹽和亞硒酸鹽，控制原料摩爾比：Fe^3+?：?Fe²⁺?：Se=1：1：0.1-0.5；?

（2）在強烈攪拌下加入質量百分濃度25%的濃氨水調節溶液使?pH?大于11，?生成負載無機硒藥物的磁性Fe₃O₄核；

（3）用磁鐵吸引不溶的黑色沉淀，用去離子水洗滌2-3遍，在105℃干燥沉淀，得到負載無機硒藥物的納米磁性Fe₃O₄核，Fe₃O₄核直徑優選20-100nm。

3.根據權利要求1所述靶向可控釋放無機硒藥物的制備方法，其特征在于納米二氧化硅包覆磁性無機硒藥物的步驟為：

（1）在去離子水中加入表面活性劑，負載無機硒藥物的納米磁性Fe₃O₄核，再加入質量百分濃度25%的濃氨水調節溶液?pH?大于11，加熱到60-80℃，在強烈攪拌下加入硅酸乙酯，恒溫反應0.5-2h，至硅酸乙酯完全水解，所述表面活性劑是季胺鹽類表面活性劑，在溶液中質量百分濃度0.1%-1.0%；所述硅酸乙酯在溶液中質量百分濃度0.5%-5.0%，原料摩爾比：Si：Fe?：?Se?=?10-20：1：0.05-0.25；

（2）冷卻、過濾形成的黑色沉淀，用去離子水洗滌2-3遍，得到納米二氧化硅包覆的磁性無機硒藥物，藥物粒子直徑優選為100-300nm。

4.根據權利要求1所述靶向可控釋放無機硒藥物的制備方法，其特征在于無機硒藥物的生物相容性處理步驟為：

（1）將納米二氧化硅包覆的磁性無機硒藥物浸漬在質量百分濃度1.0%-5.0%的聚乙烯吡咯烷酮乙醇溶液，納米二氧化硅包覆的磁性無機硒藥物在溶液中質量百分濃度0.5%-5.0%，攪拌或超聲處理0.5-1h，使納米二氧化硅為聚乙烯吡咯烷酮包覆，高分子層厚度5-20nm；

（2）過濾分離沉淀，自然干燥，得到磁性可控釋放無機硒藥物，在模擬體液中，藥物中無機硒在24h釋放率30%-45%，在48h的釋放率50%-70％?。