[發明專利]一類光學純手性環狀N,N-縮醛的合成方法

無效

• 申請號: 201410461487.3
• 申請日: 2014-09-12
• 公開（公告）號: CN104311559A
• 公開（公告）日: 2015-01-28
• 發明（設計）人: 邱立勤;何宇偉;程楚瑜
• 申請（專利權）人: 中山大學
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 廣州市深研專利事務所 44229
• 代理人: 姜若天

1.一類光學純手性環狀N,N-縮醛的合成方法，其特征在于包括以下步驟：在有或者沒有或者分子篩存在的條件下，反應溫度為-85-100℃的有機溶劑中，以鄰甲酰基苯甲酸酯和N-取代的脂肪二胺為原料，以手性酸催化劑或者手性噁唑啉/金屬鹽作為催化劑進行縮合反應，生成亞胺后發生分子內N原子對亞胺加成同時酰胺化的串聯反應，反應5分鐘到72小時后，分離得到產物，所述的鄰甲酰基苯甲酸酯、N-取代的脂肪二胺和手性催化劑的摩爾比為1：1.2-2：0.02-0.2；

所合成的光學純環狀N,N-縮醛化合物具有如下結構通式：

結構式中n＝0，1，2，3，4時，化合物分別代表1-取代-2,3-二氫-1H-咪唑[2,1-a]并異吲哚-5-酮、1-取代-1,3,4,10b-四氫嘧啶[2,1-a]異吲哚-6(2H)-酮化合物、1-取代-2,3,4,5-四氫-1H-[1,3]二氮卓[2,1-a]異吲哚-7(11bH)-酮、1-取代-1,3,4,5,6,12b-六氫-[1,3]二氮雜辛環烷[2,1-a]異吲哚-8(2H)-酮、1-取代-2,3,4,5,6,7-八氫-1H-[1,3]二氮雜壬環烷[2,1-a]異吲哚-9(13bH)-酮；R¹選自H、C1-C16烷基、C2-C16烯基、C2-C16炔基、C3-C16環烷基、C3-C16環烯基、C3-C16環炔基、C2-C16羰基、芳基、芳香雜環、取代芐基；

R²、R³、R⁴、R⁵選自H、F、Cl、Br、I、C1-C16烷基、C1-C16烷氧基、C2-C16烯基、C2-C16炔基、C3-C16環烷基、C3-C16環烯基、C3-C16環炔基、C2-C16氰基、NO₂、CF₃、SO₃H、醛基、羥基、羧基、氨基、酰胺基、芳基、芳香雜環、取代芐基；

R⁶、R⁷、R⁸、R⁹選自H、C1-C16烷基、C2-C16烯基、C2-C16炔基、C3-C16環烷基、C3-C16環烯基、C3-C16環炔基、氧烷羰基、氰基、取代芐基；

R¹⁰選自H、C1-C16烷基、C3-C16烯基、C3-C16炔基、C3-C16環烷基、C3-C16環烯基、C3-C16環炔基、芳基、芳香雜環、取代芐基；

其中R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵選自H、C1-C16烷基、C2-C16烯基、C2-C16炔基、C3-C16環烷基、C3-C16環烯基、C3-C16環炔基、氰基、NO₂、CF₃、SO₃H、醛基、羥基、羧基、氨基、芳雜環、芳基或共軛芳環，所述的芳基為取代苯基，所述的共軛芳環為菲基和蒽基；所述的芳雜環為C5-C10的含氮、硫、氧原子的雜環基團；

所述的鄰酰基苯甲酸酯的結構為：R¹⁶為任意選自C1-C16全氟烷基、C1-C16烷基、C2-C16烯基、C2-C16炔基、C3-C16環烷基、C3-C16環烯基、C3-C16環炔基、芳雜環、芳基或共軛芳環，所述的芳基為取代苯基，所述的共軛芳環為菲基和蒽基；所述的芳雜環選自C5-C10的含氮、硫、氧原子的雜環基團；所述N-取代脂肪二胺結構式為：其中n＝0，1，2,3,4；

所述的手性催化劑結構選自：(R或S)(R，R)或(S，S)(R，R)或(S，S)(R，R)或(S，S)(R，R)或(S，S)(R或S)(R或S)(R或S)(R或S)(R，R)或(S，S)(R或S)(R或S)(R或S)(R或S)(R或S)酒石酸；所述的手性雙噁唑啉配體結構選自：(R，R)或(S，S)(R，R)或(S，S)(R，R)或(S，S)(R，R)或(S，S)(R，R)或(S，S)(R,R)或(S,S)(R，R)或(S，S)(R，R)或(S，S)(R，R)或(S，S)(R，R)或(S，S)(R,R，R)或(S,S，S)(R_a,R，R)或(S_a,S，S)(R_a,R，R)或(S_a,S，S)(R_p,R，R)或(S_p,S，S)(R，R)或(S，S)所用的金屬鹽為：Sc(OTf)₃，Yb(OTf)₃，La(OTf)₃，Y(OTf)₃，Cu(OTf)₂或Zn(OTf)₂；

其中R¹⁷選自H、C1-C16烷基、三(C1-C16烷基)硅基或三芳硅基；R¹⁸為任意選自H、F、Cl、Br、I、C1-C16烷基、三(C1-C16烷基)硅基或三芳硅基；R¹⁹為任意選自OH、NH₂、NHSO₂R²⁰、NHPO(R²⁰)、NHPO(OR²⁰)，其中R²⁰為任意選自H、C1-C16全氟烷基、C1-C16烷基、C2-C16烯基、C2-C16炔基、C3-C16環烷基、C3-C16環烯基、C3-C16環炔基、芳雜環、芳基或共軛芳環，所述的芳基為取代苯基，所述的共軛芳環為菲基和蒽基；所述的芳雜環為C5-C10的含氮、硫、氧原子的雜環基團；R²¹為選自、C1-C16全氟烷基、C1-C16烷基、C2-C16烯基、C2-C16炔基、C3-C16環烷基、C3-C16環烯基、C3-C16環炔基、芳雜環、芳基或共軛芳環，所述的芳基為取代苯基，所述的共軛芳環為菲基和蒽基；所述的芳雜環為C5-C10的含氮、硫、氧原子的雜環基團。