[發(fā)明專利]含有羧基的聚合物、其制備方法和用途、負(fù)載型催化劑以及培南類抗生素中間體的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410459708.3
• 申請(qǐng)日: 2014-09-10
• 公開（公告）號(hào): CN104262523A
• 公開（公告）日: 2015-01-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 洪浩;李九遠(yuǎn);董長(zhǎng)明;張欣;詹姆斯·蓋吉
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 凱萊英醫(yī)藥集團(tuán)（天津）股份有限公司;凱萊英生命科學(xué)技術(shù)（天津）有限公司;天津凱萊英制藥有限公司;凱萊英醫(yī)藥化學(xué)（阜新）技術(shù)有限公司;吉林凱萊英醫(yī)藥化學(xué)有限公司
• 主分類號(hào): C08F212/08
• 分類號(hào): C08F212/08;C08F212/34;C08F212/14;C08F212/32;C08F212/36;C08F220/14;C08F2/20;B01J31/22;C07D477/04;C07D477/18
• 代理公司: 北京康信知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11240
• 代理人: 金田蘊(yùn);董文倩

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化學(xué)合成領(lǐng)域，具體而言，涉及一種含有羧基基團(tuán)的官能化聚合物、其制備方法、其在制備負(fù)載金屬催化劑中的用途、負(fù)載型金屬催化劑及負(fù)載金屬催化劑催化卡賓插入反應(yīng)制備培南類抗生素中間體的方法。

背景技術(shù)

自從幾乎半個(gè)世紀(jì)之前，Merrifield首次報(bào)道采用輕二乙烯苯交聯(lián)的氯甲基化聚苯乙烯樹脂用于固相多肽合成的概念以來，采用不同方式將聚合物用于化合物的合成和純化變得越來越普遍。近來，各種類型的大分子材料例如JandaJel和Tentageld等被發(fā)展出來。它們不僅被用于固相合成的載體，同時(shí)還被用于負(fù)載試劑和催化劑等。這些材料優(yōu)于Merrifield樹脂的地方在于：其反應(yīng)中心在其聚醚鏈的末端，遠(yuǎn)離了樹脂中非極性的聚苯乙烯骨架，因此，對(duì)于聚合物溶脹的需求有所減小。

出于負(fù)載重金屬催化劑的目的，通常會(huì)以共價(jià)鍵或非共價(jià)鍵的方式將手性或非手性的配體(如磷配體和氨基配體等)連接到聚合物上。以該聚合物作為重金屬催化劑的載體，通過將重金屬催化劑與載體上的上述配體進(jìn)行配合，實(shí)現(xiàn)重金屬催化劑的負(fù)載。關(guān)于這方面也已經(jīng)有廣泛報(bào)道(Chem.Rev.2009,109,815)。且形成的負(fù)載型催化劑能夠催化特定的反應(yīng)，以下將舉例說明：

如下(VI)化學(xué)式所示的二元酮酯化合物是由化學(xué)式(V)所示的重氮化合物在催化劑1(銠催化劑)的催化作用下制備得到的。

催化劑1結(jié)構(gòu)式如下：

其中：R²代表羧基的保護(hù)基；R³代表氫或甲基；X代表氧原子或由一個(gè)烷基取代的氮原子；R⁴代表合適取代的烷基基團(tuán)。

具體來說，上述化學(xué)式(VI)所示的二元酮酯化合物是由化學(xué)式(V)所示的重氮化合物經(jīng)N-H插入反應(yīng)制備的。反應(yīng)采用上述結(jié)構(gòu)所示的銠化合物作為催化劑，可以與化學(xué)式(V)所示化合物形成銠卡賓，同時(shí)釋放出重氮基團(tuán)，最終形成產(chǎn)物(VI)，該產(chǎn)物是一種重要的培南類抗生素中間體。

然而，以上述具有磷配體和氨基配體等的聚合物作為催化劑載體，制備得到的負(fù)載型金屬催化劑存在以下缺點(diǎn)：(1)：機(jī)械性能較差，使得催化劑容易耗損，負(fù)載在其上的昂貴重金屬損失率較高；(2)：催化劑的制備產(chǎn)率較低；(3)：催化劑的催化活性通常較低。尤其是當(dāng)催化劑中負(fù)載的是銠等昂貴重金屬時(shí)，催化劑的催化活性、機(jī)械性能等直接影響著工業(yè)生產(chǎn)成本。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明旨在提供一種含有羧基的聚合物、其制備方法和用途、負(fù)載型催化劑以及培南類抗生素中間體的制備方法，以解決現(xiàn)有技術(shù)中負(fù)載型金屬催化劑機(jī)械性能差造成的重金屬流失、生產(chǎn)成本高的問題。

為了實(shí)現(xiàn)上述目的，根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了一種含有羧基的聚合物，其按摩爾百分比由以下單體聚合而成：(1)50％～99％的單體A；(2)0.5％～25％的單體B；(3)0.5％～25％的單體C；其中，單體A具有式(Ι)所示結(jié)構(gòu)：

單體A中，R代表苯基或COOR’，R’代表C1～C10的烷基；

單體B具有式(II-1)至(II-8)之一所示結(jié)構(gòu)：

單體C具有式(III-1)至(III-7)之一所示結(jié)構(gòu)：

進(jìn)一步地，R’代表C1～C5的烷基，優(yōu)選代表甲基、乙基、異丙基或叔丁基。

進(jìn)一步地，聚合物按摩爾百分比由以下單體聚合而成：(1)80％～99％的單體A；(2)0.5％～10％的單體B；(3)0.5％～10％的單體C。

進(jìn)一步地，聚合物按摩爾百分比由以下單體聚合而成：(1)90％～99％的單體A；(2)0.5％～8％的單體B；(3)0.5％～5％的單體C。

根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了一種含有羧基的聚合物的制備方法，聚合物由單體A、單體B和單體C通過懸浮聚合方法制備而成。

進(jìn)一步地，聚合物由單體A、單體B和單體C于水介質(zhì)中在引發(fā)劑、穩(wěn)定劑和致孔劑的存在下通過懸浮聚合方法制成。

進(jìn)一步地，引發(fā)劑為偶氮二異丁腈或過氧化苯甲酰，引發(fā)劑的摩爾量為單體總摩爾量的0.05～10％。

進(jìn)一步地，穩(wěn)定劑為水溶性聚合物和無機(jī)鹽組成的混合物，優(yōu)選水溶性聚合物與無機(jī)鹽的質(zhì)量比為0.2～5:1；水溶性聚合物為聚乙烯醇或阿拉伯樹膠，無機(jī)鹽為氯化鈉；水溶性聚合物在水介質(zhì)中的質(zhì)量濃度為0.1～10％，無機(jī)鹽在水介質(zhì)中的質(zhì)量濃度為0.2～20％。