[發明專利]一種滴眼液及其制備方法

無效

• 申請號: 201410458070.1
• 申請日: 2014-09-10
• 公開（公告）號: CN104147592A
• 公開（公告）日: 2014-11-19
• 發明（設計）人: 韓云;李煒;劉祖國;邵毅;王賀;劉婷婷;張麗穎
• 申請（專利權）人: 廈門大學
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K9/08;A61P27/02;A61K35/16
• 代理公司: 廈門市首創君合專利事務所有限公司 35204
• 代理人: 張松亭

技術領域

本發明具體涉及一種滴眼液及其制備方法。

背景技術

角膜病是常見的致盲性眼病之一，臨床上各種因素所致的角膜炎癥和角膜損傷均可致角膜缺損、糜爛和潰瘍，若得不到有效治療，則將嚴重損傷患者的視功能和生活質量。而在角膜病中，角膜炎是眼科疾患中常見疾病。目前，臨床上眼科治療非特異性炎癥常用藥物為類固醇激素類滴眼液和非甾體類消炎滴眼液。類固醇激素滴眼液療效確切，但激素類藥物長期局部應用，易引起白內障、青光眼等眼科并發癥。非甾體類消炎滴眼液使用時眼睛局部常有燒灼和刺痛感，而且可能引起藥物誘發性視網膜病變。因此，如何尋找新的藥物治療這類主要角膜疾病已經成為當前眼科界研究的一個熱點和難點。

此外，目前臨床上應用的大多數眼科藥物具有局限的治療功能，而且各種藥品成分中可能存在相互影響和制約的因素，加上多種聯合應用眼藥中的毒性成分及防腐劑會給眼表微環境造成破壞，給本身就存在的眼表疾患雪上加霜，對多種角膜病的治療帶來一定的困惑；此外，大多數抗炎產品多含有激素類成分，長期使用可嚴重影響患者的眼表微環境，部分抗炎藥物還有相關的并發癥如氯霉素滴眼液大劑量用藥可致眼瞼、角膜水腫，眼球運動受限及視盤萎縮，長期應用可致再生障礙性貧血等；強力霉素滴眼劑是目前治療炎癥的有效藥物，但目前我國尚無正式商品化的制劑。

發明內容

本發明的目的在于克服現有技術缺陷，提供一種滴眼液。

本發明的另一目的在于提供上述滴眼液的制備方法。

本發明的具體技術方案如下：

一種滴眼液，其pH值為7.2～7.4，并包括如下體積百分比的組分：

在本發明的一個優選實施方案中，包括如下體積百分比的組分：

在本發明的一個優選實施方案中，所述牛血清為濃度1～15％的胎牛血清，優選濃度為10％。

進一步優選的，所述胎牛血清為內毒素含量≤10EU/mL，血紅蛋白含量≤10mg/dL的特級胎牛血清，特級胎牛血清是在無菌條件下通過心臟穿刺的方式采血取到，經過40nm正壓氣流過濾的胎牛血清，具有極佳的促細胞生長作用及產品穩定性。

在本發明的一個優選實施方案中，所述增稠劑為硫酸軟骨素、右旋糖酐、透明質酸鈉、羧丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯醇、卡波姆、殼聚糖等中的至少一種。

在本發明的一個優選實施方案中，所述酸堿調節劑為碳酸鈉-碳酸氫鈉緩沖對、磷酸氫鈉-磷酸二氫鈉緩沖對、HEPES(英文名為2-[4-(2-Hydroxyethyl)-1-piperazinyl]ethanesμlfonic?acid，中文名為羥乙基哌嗪乙硫磺酸，分子式為C₈H₁₈N₂O₄S)或硼酸-硼砂緩沖對，優選為HEPES。

在本發明的一個優選實施方案中，所述抗生素為慶大霉素、鏈霉素或妥布霉素，優選為妥布霉素。

在本發明的一個優選實施方案中，所述平衡鹽溶液為PBS溶液。PBS溶液是最常用的平衡鹽溶液，也是抗炎藥物的基礎溶液，其成分包含了部分離子成分，可以滿足用藥期間陰陽離子平衡和滲透壓的需要。

一種上述滴眼液的制備方法，其特征在于：將增稠劑、牛血清、抗生素和UNC5B重組蛋白的粉末加到平衡鹽溶液中混合均勻，用酸堿調節劑調pH值為7.2～7.4，用滲透壓緩沖劑調滲透壓為350～380mOsm/L，經膜過濾除菌，即得滴眼液。優選的，所述滲透壓緩沖劑為氯化鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、硼酸、硼砂、甘油和葡萄糖中的一種，所述滲透壓緩沖劑的用量參照眼科制劑標準。

另一種上述滴眼液的制備方法，將牛血清溶解于平衡鹽溶液中，酸堿調節劑調節pH值為7.2～7.4，膜過濾除菌，然后將UNC5B重組蛋白的粉末溶于該溶液中，再用滲透壓緩沖劑調滲透壓為350～380mOsm/L，即得滴眼液。

本發明的有益效果是：

1、本發明的滴眼液的制備方法簡單、可靠，且易于實施；

2、本發明的滴眼液成分簡單，成本相對較低，配制方便；

3、本發明的滴眼液添加抗生素后無污染，病原菌培養觀察發現此滴眼液能較長時間保存(3個月)，應用于大鼠角膜堿燒傷模型后發現不僅可以治療角膜炎癥，同時對角膜上皮修復也發揮了一定的作用；

4、本發明的滴眼液沒有添加激素類成分，可以長期使用，大大減少用藥期間并發癥和后遺癥的發生；