[發明專利]促進傷口愈合的制劑及其制備方法及使用方法

在審

• 申請號: 201410457660.2
• 申請日: 2014-09-10
• 公開（公告）號: CN105457039A
• 公開（公告）日: 2016-04-06
• 發明（設計）人: 洪挺禎;藍傳清;陸家祺;劉承叡
• 申請（專利權）人: 洪挺禎
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;A61P17/02;A61P3/10;A61K35/14
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 王潔

技術領域

本發明相關于一種醫藥制劑，特別是相關于一種促進傷口愈合的制劑及其制備方法及使 用方法。

背景技術

糖尿病為全球常見的慢性疾病，是一種生物體將葡萄糖(糖類)轉換成能量的方式出現 變化的疾病。原因為身體無法制造足夠的胰島素，或是無法有效利用體內制造的胰島素以進 行糖類的轉換。糖尿病易引發多種并發癥，其中之一為血管病變。高血糖使紅血球的細胞膜 變硬，導致血流不易通過微細血管而到達傷口組織。且，糖尿病患體內的血紅素亦不易釋放 出氧氣，而造成傷口組織缺氧以及營養素不足。此外，高血糖亦會影響纖維母細胞以及上皮 細胞的增生，因此，糖尿病患的傷口容易停滯在發炎期，而演變成慢性潰瘍。

目前相關于糖尿病患者傷口愈合的治療方式主要包括高壓氧治療、含銀活性碳纖維敷料、 以及人類血小板衍生生長因子(platelet-derivedgrowthfactor,PDGF)凝膠。高壓氧治療系將 病患置于高壓艙內，艙內加壓并維持在2.5絕對大氣壓下，使人經由其頭上所載的氧氣面罩 吸取純氧氣，以提高血中含氧濃度，進而改善組織缺氧、促進傷口愈合、以及增強白血球的 殺菌能力。然而此方式可能因高壓造成肺部、耳膜、以及鼻竇的壓力傷害、因高濃度氧氣而 造成抽搐、以及治療后因水晶體變腫而導致視力改變。再者，此治療方式對于病患極為不便， 因病患無法自行于家中操作。含銀活性碳纖維敷料系由PET不織布、含銀活性碳纖維布、以 及聚乙烯(polyethylene,PE)膜三層結構所組成。當敷料接觸傷口滲液時，可藉由活性碳纖 維本身良好的吸附性，以吸附血水滲液及細菌。同時，銀離子可破壞細菌的細胞膜及細胞核， 而達到殺菌的效果。此外，活性碳纖維的遠紅外線的功能具有促進血液循環以及加速新陳代 謝的功效，進而縮短傷口愈合的時間。然而，此產品對于糖尿病患傷口的愈合仍需花費較長 的時間。且，將納米銀粒均勻鍍設于活性碳纖維布上，是一件繁復且加工不易的制作工序， 加上納米銀粒的造價并不便宜，因而導致此產品的成本提高，從而降低商業競爭力。另外， 人類血小板生長因子凝膠，含有基因重組的人類血小板源生長因子(Recombinatehuman platelet-derivedgrowthfactor,rh-PDGF)，藉由其所含的生長因子以促進傷口愈合，然而其費用 昂貴。

發明內容

本發明的目的即在于提供一種促進傷口愈合的制劑及其制備方法及使用方法，能藉由簡 易且成本相對較低的制備方法以制備出具有加速傷口愈合的制劑，且此制劑能隨時隨地應用 于病患身上。

本發明為解決習知技術的問題所采用的技術手段提供一種促進傷口愈合的制劑，包括細 胞培養基(cellculturemedium)，細胞培養基將經轉質的內皮前軀細胞(endothelialprogenitor cell)予以培養而形成，且經轉質的內皮前驅細胞為將微小核醣核酸(microRNA)let-7g轉質 至一內皮前驅細胞而形成。

在本發明的一實施例中系提供一種制劑，細胞培養基于培養內皮前軀細胞之前系為內皮 細胞基礎培養基(endothelialbasalmedium,EBM)。

在本發明的一實施例中系提供一種制劑，還包括至少一種醫藥學上可接受的載劑、稀釋 劑或賦形劑。

在本發明的一實施例中系提供一種促進傷口愈合的制劑，賦形劑為一甘油。

本發明為解決習知技術的問題所采用的另一技術手段系提供一種促進傷口愈合的制劑的 制備方法，包括以下步驟：分離步驟：自人類全血分離出單核球細胞，并將單核球細胞種在 涂布有人類纖維連接蛋白的孔盤(human-fibronectin-coatedplate)以得到內皮前軀細胞；轉質 步驟：將微小核醣核酸let-7g轉質至內皮前驅細胞，以得到經轉質的內皮前驅細胞；以及培 養步驟：將經轉質的內皮前驅細胞予以培養一預定時間而得到促進傷口愈合的制劑。

在本發明的一實施例中系提供一種制備方法，于培養步驟中，將經轉質的內皮前驅細胞 的培養系為培養于內皮細胞生長培養基(endothelialgrowthmedium-2,EGM-2)7天，并于第 7天將內皮細胞生長培養基更換為內皮細胞基礎培養基，接著持續培養2天以收集內皮細胞 基礎培養基而得到促進傷口愈合的制劑。

在本發明的一實施例中系提供一種制備方法，預定時間為6至10天。