[發明專利]一種鹽酸莫西沙星雜質的制備方法、檢測方法和用途

有效

• 申請號: 201410454066.8
• 申請日: 2014-09-05
• 公開（公告）號: CN104292158B
• 公開（公告）日: 2017-01-25
• 發明（設計）人: 王足兵;趙超;郭璇;柴雨柱;朱謐;徐丹;楊治旻;田舟山
• 申請（專利權）人: 南京正大天晴制藥有限公司
• 主分類號: C07D215/56
• 分類號: C07D215/56;G01N30/02
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• 代理人: 暫無信息

1.一種鹽酸莫西沙星雜質的制備方法，其特征在于，包括如下工藝路線：

制備步驟如下：

(a)在極性非質子溶劑中讓1-環丙基-6,7-二氟-8-甲氧-1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯(Ⅱ)與R取代芐胺類試劑得到化合物Ⅲ；

(b)將1-環丙基-7-(2，4-二甲氧基芐胺基)-6-氟-8-甲氧-1，4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯(Ⅲ)脫芐基保護得到Ⅳ；

(c)向1-環丙基-7-氨基-6-氟-8-甲氧-1,4-二氫-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯(Ⅳ)水解得到化合物I。

2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(a)所述的極性非質子溶劑選自乙腈、丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜或N,N-二甲基乙酰胺或者上述溶劑的混合物，反應溫度控制在110℃～120℃。

3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(a)所述的R取代芐胺類試劑的R基團選自：氫、4-甲氧基、2,4-二甲氧基、2-甲氧基、2-羥基、2-乙氧基、2,3,4-三甲氧基、2,4,6-三甲氧基、3,4,5-三甲氧基、3,4-二甲氧基、3,5-二甲氧基、2,5-二甲氧基、2,6-二甲氧基、2,3-二甲氧基、3-甲氧基中的一種。

4.如權利要求3所述的制備方法，其中步驟(a)所述的R取代芐胺試劑的R基團為對4-甲氧基、2-甲氧基、2,4-二甲氧基中的一種。

5.如權利要求1所述的制備方法，其中步驟(b)所述的脫芐基保護的試劑選自：氫氣+鈀炭(Pd/C,H₂)、甲酸銨+鈀炭(Pd/C,甲酸銨)、氫氧化鈀+氫氣(Pd(OH)₂,H₂)、三氟乙酸(TFA)中的一種。

6.如權利要求5所述的制備方法，其所述的脫芐基保護的方法為三氟乙酸(TFA)。

7.如權利要求1所述的制備方法，其步驟(c)所述的有機溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、乙腈中的一種或者兩者的混合物；所述的堿溶液選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鋰中的一種。

8.鹽酸莫西沙星水解雜質的HPLC檢測方法，其特征在于，具體的分析方法如下：

(a)對照品溶液的制備

選擇權利要求1所述的鹽酸莫西沙星的光降解雜質Ⅰ作為對照物質，采用稀釋液溶解，配制成每1ml含1-10μg的所述鹽酸莫西沙星的光降解雜質Ⅰ溶液作為對照品溶液，其中所述的稀釋液為含有四丁基硫酸氫銨、磷酸二氫鉀、磷酸、無水亞硫酸鈉的水溶液；

(b)供試品溶液的制備

取鹽酸莫西沙星經光降解后的混合物，采用稀釋液溶解，配制成每1ml含1-2mg的所述混合物溶液作為供試品溶液，其中所述的稀釋液為含有四丁基硫酸氫銨、磷酸二氫鉀、磷酸、無水亞硫酸鈉的水溶液；

(c)色譜條件

填充劑：烷基鍵合硅膠；

流動相A：甲醇∶鹽溶液＝20～30∶70～80，

流動相B：甲醇∶鹽溶液＝70～80∶20～30，其中鹽溶液為每1L含有1.36g四丁基硫酸氫銨，1.0g磷酸二氫鉀，3.4g磷酸的溶液；

流速：1.0～2.0ml/min；

檢測波長：250～300nm；

柱溫：30～50℃；

(d)測定方法

分別精密量取所述供試品溶液和所述對照品溶液各5～20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。