[發明專利]一種鹽酸烏拉地爾注射液及其制備方法

有效

• 申請號: 201410451667.3
• 申請日: 2014-09-05
• 公開（公告）號: CN104173281B
• 公開（公告）日: 2017-01-11
• 發明（設計）人: 武玉潔;胡瑞省;王莉娜;張國軍;程瑤;陳芳芳;左凱亞
• 申請（專利權）人: 河北一品制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/48;A61K31/513;A61K47/18;A61P9/12
• 代理公司: 河北東尚律師事務所13124
• 代理人: 李國聰

1.一種鹽酸烏拉地爾注射液，其特征在于，該注射液含有鹽酸烏拉地爾、氨基酸復合鹽、2-羥丙基-β-環糊精，所述鹽酸烏拉地爾、氨基酸復合鹽與2-羥丙基-β-環糊精的質量比為1：1～1.5：4～7。

2.根據權利要求1所述的鹽酸烏拉地爾注射液，其特征在于，所述鹽酸烏拉地爾、氨基酸復合鹽與2-羥丙基-β-環糊精的質量比為1：1.1：6.6。

3.根據權利要求2所述的鹽酸烏拉地爾注射液，其特征在于，所述氨基酸復合鹽選自L-精氨酸-L-天門冬氨酸、L-精氨酸-L-焦谷氨酸、L-賴氨酸-L-谷氨酸。

4.根據權利要求3所述的鹽酸烏拉地爾注射液，其特征在于，所述氨基酸復合鹽為L-精氨酸-L-天門冬氨酸。

5.根據權利要求4所述的鹽酸烏拉地爾注射液，其特征在于，該注射液pH值為5.0～7.5。

6.一種制備如權利要求1至5任一項所述的鹽酸烏拉地爾注射液的方法，其特征在于，包括如下步驟：

首先，將2-羥丙基-β-環糊精在堿溶液中進行分子內擴環；

其次，將鹽酸烏拉地爾與氨基酸復合鹽，加入到注射用水中攪拌溶解形成絡合溶液；

最后，將絡合溶液加入到2-羥丙基-β-環糊精堿溶液中獲得鹽酸烏拉地爾-氨基酸復合鹽-2-羥丙基-β-環糊精絡合物溶液。

7.根據權利要求6所述的制備鹽酸烏拉地爾注射液的方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)將處方量2-羥丙基-β-環糊精，加入到1000ml水中，攪拌溶解，用0.1N的氫氧化鈉溶液調pH值至9.0～11.0之間，將溶液加熱至40～60℃并攪拌1～2h，得溶液1；

(2)將處方量的鹽酸烏拉地爾與氨基復合鹽，加入9000ml注射用水中，室溫下攪拌1～2h溶解，得溶液2；

(3)將溶液2加入溶液1中，繼續攪拌30min，用0.1N的鹽酸溶液調pH值至5.0～7.5之間，即得溶液3；

(4)將溶液3于室溫下加入1％(g/v)活性炭，室溫下攪拌0.5～1h脫色，脫色結束后以0.8um濾膜過濾除去活性炭，濾液用0.22μm除菌微孔濾膜過濾，濾液經115℃，30min熱壓蒸汽滅菌、檢漏后進行燈檢、包裝，即得本發明所述的鹽酸烏拉地爾注射液。