[發明專利]鈀/亞磷酸酯配體催化不對稱烯丙基烷化反應的方法

有效

• 申請號: 201410450880.2
• 申請日: 2014-09-05
• 公開（公告）號: CN105461557B
• 公開（公告）日: 2017-04-26
• 發明（設計）人: 王來來;邢愛萍
• 申請（專利權）人: 中國科學院蘭州化學物理研究所
• 主分類號: C07C67/343
• 分類號: C07C67/343;C07C69/618;C07C69/65;C07C231/12;C07C233/47;B01J31/24
• 代理公司: 蘭州中科華西專利代理有限公司62002
• 代理人: 方曉佳

技術領域

本發明涉及一種鈀/亞磷酸酯配體催化不對稱烯丙基烷化反應的方法。

背景技術

鈀催化的烯丙基烷化反應作為一類重要的C-C鍵形成反應，被廣泛用于許多天然產物的合成，如石蒜科生物堿(lycorane)、卡巴韋(carbovir)、芒霉素(aristeromycin)等。由于在C-C鍵形成過程中常常會涉及到新的不對稱碳原子的產生，因此發展高對映選擇性的鈀催化不對稱烯丙基烷化反應具有重要的學術和實用價值。

就不對稱烯丙基烷化反應而言，具有高活性和高選擇性的有機金屬絡合物催化體系甚為關鍵，而手性配體是此類催化劑的重要組成部分。目前，多種手性配體被成功應用于該反應中，諸如單齒膦、雙齒膦等膦配體、雙氮、膦-氮及許多具有螯合原子的手性配體。國內發明專利CN 101808975 A和CN 102452911 A分別公開了含有不同骨架的手性雙膦配體在鈀催化的烯丙基取代反應中的應用。然而這些優秀的配體原料較貴，合成步驟較長；碳水化合物衍生的手性亞磷酸酯配體原料廣泛易得，合成步驟短，固體狀態對空氣穩定；在鈀催化的烯丙基烷化反應中，通過對現有文獻的檢索發現，已經報道的這些配體，很少有對取代烯丙基醋酸酯底物電子效應和位阻效應的考察。

發明內容

本發明針對上述提到的不足，提供一種鈀/亞磷酸酯配體催化不對稱烯丙基烷化反應的方法，通過簡單的操作，進而考察取代烯丙基醋酸酯底物電子效應和位阻效應。

本發明所述的鈀/亞磷酸酯配體催化不對稱烯丙基烷化反應的方法通過采用手性配體與鈀催化劑前體原位制備催化劑，在助催化劑、添加劑和溶劑作用下，催化取代烯丙基醋酸酯與親核試劑的烷化反應。

所述配體為手性亞磷酸酯配體，其結構式為如下L1-L8中任意一種：

。

所述鈀催化劑前體是指：氯化烯丙基鈀二聚物([Pd(π-allyl)Cl]₂)、醋酸鈀、三氟醋酸鈀、雙(乙腈)氯化鈀或三(二亞芐基丙酮)二鈀-氯仿加合物。

所述助催化劑是指：N,O-雙三甲硅基乙酰胺（BSA）。

所述添加劑是指：醋酸鋰、醋酸鈉、醋酸鉀、醋酸銫、四丁基氯化銨、碳酸氫鉀、碳酸鋰、碳酸銫、碳酸鉀或三乙胺。

所述溶劑是指：1,4-二氧六環、甲苯、四氫呋喃、二氯甲烷、乙醚、乙腈或1,2-二氯甲烷。

所述取代烯丙基醋酸酯的通式如下：

其中R¹和R²優選C₆H₅-、o -BrC₆H₅-、m -BrC₆H₅-、p -BrC₆H₅-、o -CH₃C₆H₅-、m -CH₃C₆H₅-或p -CH₃C₆H₅-。

所述親核試劑是指：丙二酸二甲酯、丙二酸二乙酯、丙二酸二芐酯、甲基丙二酸二乙酯或甲酰氨基丙二酸二乙酯。

所述助催化劑和親核試劑的用量均為取代烯丙基醋酸酯的3當量。

所述添加劑的用量為取代烯丙基醋酸酯的0.1-1當量。

所述烯丙基烷化反應的結構式如下所示：

其中，通式（1）表示取代烯丙基醋酸酯，通式（2）表示親核試劑，L表示配體，是從L1-L8選擇的一種化合物，Pd(II)/L表示原位催化劑，通式（3）表示產物。

所述烷基化反應的反應溫度為-10^oC-40^oC，優選的反應溫度為0^oC-10^oC，反應時間為4-72小時，優選的反應時間為4-12小時。

本發明對底物和親核試劑均有很好的適應性，得到了高的產率和對映選擇性，而且反應條件溫和。

具體實施方式

實施例13a（R¹ = R² = C₆H₅-，R³ = Me，R⁴ = H）的制備