[發明專利]一種細胞色素P450酶的特異性探針底物組合物及其應用

無效

• 申請號: 201410446334.1
• 申請日: 2014-09-03
• 公開（公告）號: CN104195218A
• 公開（公告）日: 2014-12-10
• 發明（設計）人: 張素行;張飛鵬;葉沛珍;陳濤;龍娜;張科之;黃曉勇
• 申請（專利權）人: 廣東中西達一新藥開發有限公司
• 主分類號: C12Q1/26
• 分類號: C12Q1/26;G01N30/02
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟;楊晞

1.一種細胞色素P450(CYP450)酶的特異性探針底物組合物，其特征在于，所述組合物由非那西丁、香豆素、安非他酮、右美沙芬、雙氯酚酸和睪酮中的至少兩種組成；其中，非那西丁的濃度為7.5-30μM，香豆素的濃度為1.25-5μM，安非他酮的濃度為2.5-10μM，右美沙芬的濃度為2.5-10μM，雙氯酚酸的濃度為2.5-10μM，睪酮的濃度為5-20μM。

2.根據權利要求1所述的特異性探針底物組合物在檢測細胞色素P450酶6種亞型酶活性中的應用。

3.根據權利要求2所述的應用，其特征在于，所述的應用包括采用權利要求1所述的特異性探針底物組合物檢測細胞色素P450酶6種亞型的抑制作用；

優選地，采用權利要求1所述的特異性探針底物結合液相色譜-質譜聯用技術或高效液相色譜技術檢測細胞色素P450酶6種亞型的抑制作用。

4.根據權利要求3所述的應用，其特征在于，所述的檢測方法包括以下步驟：

(1)將所述的特異性探針底物組合物同時與肝微粒體在體外進行孵化反應；

(2)采用液相色譜-質譜分析方法同時測定所述的特異性探針底物組合物及其生成的對應的6種代謝產物；

(3)選擇6種細胞色素P450酶的特異性抑制劑加入到其所對應酶的單個探針底物及混合探針底物的反應體系中，測定生成的代謝物，計算相應IC50值；

優選地，所述孵化時間為5-20min，優選為10min。

5.根據權利要求4所述的應用，其特征在于，步驟(2)所述的代謝產物為對乙酰氨基酚、7-羥基香豆素、羥基安非他酮、去甲右美沙芬、4-羥基雙氯酚酸和6β-羥基睪酮。

6.根據權利要求1所述的特異性探針底物組合物制成藥學上可接受的制劑。

7.根據權利要求6所述的制劑，其特征在于，所述的制劑為溶液劑。

8.根據權利要求1所述的特異性探針底物組合物在制備測定肝藥酶活性藥物的應用。

9.根據權利要求6所述的制劑在制備測定肝藥酶活性藥物的應用。