[發(fā)明專利]依帕列凈的晶型及其制備方法、藥物組合物和用途在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201410444461.8 | 申請日： | 2014-09-03 |
| 公開（公告）號： | CN105384730A | 公開（公告）日： | 2016-03-09 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 勞海萍;盛曉紅;盛曉霞;賈強(qiáng) | 申請（專利權(quán)）人： | 杭州普曬醫(yī)藥科技有限公司 |
| 主分類號： | C07D407/12 | 分類號： | C07D407/12;A61K31/351;C07H15/203;C07H1/06;A61K31/7048;A61P3/10;A61P3/04;A61P3/00 |
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| 地址： | 310018 浙江省杭州市杭州*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 依帕列凈 及其 制備 方法 藥物 組合 用途 | ||
1.結(jié)構(gòu)式如下所示的依帕列凈的晶型I，
其特征在于，使用Cu-Kα輻射，所述晶型I以2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖具有以下特征峰：3.8±0.2°、4.8±0.2°、6.8±0.2°、9.6±0.2°、19.3±0.2°和21.5±0.2°。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述依帕列凈的晶型I，其特征在于，所述晶型I以2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖具有以下特征峰：3.8±0.2°、4.8±0.2°、6.8±0.2°、9.6±0.2°、14.7±0.2°、15.1±0.2°、17.3±0.2°、17.9±0.2°、19.3±0.2°、21.5±0.2°、22.0±0.2°和22.7±0.2°。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述依帕列凈的晶型I，其特征在于，所述晶型I以2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖具有以下特征峰及其相對強(qiáng)度：
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項所述依帕列凈的晶型I，其特征在于，所述晶型I的傅立葉紅外光譜圖在波數(shù)為3425、3364、3252、2930、2871、1740、1704、1614、1580、1509、1242、1061、999、903、843、798cm-1處具有特征峰。
5.權(quán)利要求1-4中任一項所述依帕列凈的晶型I的制備方法，包括以下步驟：制備60℃～80℃的依帕列凈的乙酸乙酯溶液，將所得溶液冷卻至-20℃～4℃，攪拌析晶，分離析出的晶體即得到所述晶型I；
優(yōu)選地，所述冷卻是將所述60℃～80℃的溶液直接置于冷卻后的溫度環(huán)境中；
優(yōu)選地，所述乙酸乙酯溶液的濃度為60℃～80℃下依帕列凈在乙酸乙酯中溶解度的0.5～1倍；
優(yōu)選地，所述攪拌析晶的時間為30分鐘～2小時。
6.結(jié)構(gòu)式如下所示的依帕列凈的晶型II，
其特征在于，使用Cu-Kα輻射，所述晶型II以2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖具有以下特征峰：4.4±0.2°、13.1±0.2°、13.3±0.2°、14.7±0.2°、18.3±0.2°和20.3±0.2°。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述依帕列凈的晶型II，其特征在于，所述晶型II以2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖具有以下特征峰：4.4±0.2°、13.1±0.2°、13.3±0.2°、14.7±0.2°、18.3±0.2°、20.3±0.2°、21.2±0.2°、23.5±0.2°、26.9±0.2°和28.0±0.2°。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述依帕列凈的晶型II，其特征在于，所述晶型II以2θ角度表示的X-射線粉末衍射圖具有以下特征峰及其相對強(qiáng)度：
9.權(quán)利要求6-8中任一項所述依帕列凈的晶型II的制備方法，包括以下步驟：配制依帕列凈在乙醇和正庚烷的混合溶劑中的溶液，將所得溶液揮發(fā)至干，得到呈油狀物的依帕列凈，將該油狀物在乙酸乙酯的水飽和溶液中形成懸浮液，攪拌析晶，分離析出的晶體即得到所述晶型II；
優(yōu)選地，所述乙醇和正庚烷的混合溶劑中乙醇和正庚烷的體積比為1:2～2:1；
優(yōu)選地，所述溶液的濃度為室溫下依帕列凈在乙醇和正庚烷的混合溶劑中的溶解度的0.5～1倍；
優(yōu)選地，所述揮發(fā)的溫度為30℃～50℃，揮發(fā)的時間為1天～3天；
優(yōu)選地，懸浮液中所述油狀物的用量為室溫下其在乙酸乙酯的水飽和溶液中的溶解度的2～10倍；
優(yōu)選地，所述析晶的溫度為室溫，析晶的時間為1～24小時。
10.一種藥物組合物，其包含治療和/或預(yù)防有效量的一種或多種的選自權(quán)利要求1-4中任一項所述的依帕列凈的晶型I、權(quán)利要求6-8中任一項所述的依帕列凈的晶型II、根據(jù)權(quán)利要求5所述制備方法得到的依帕列凈的晶型I或根據(jù)權(quán)利要求9所述制備方法得到的依帕列凈的晶型II，以及至少一種藥學(xué)上可接受的載體或助劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物選自片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、懸浮液、凍干注射劑或栓劑。
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