[發明專利]冬凌草甲素緩釋脂質體及其制備方法

在審

• 申請號: 201410443510.6
• 申請日: 2014-09-02
• 公開（公告）號: CN104146959A
• 公開（公告）日: 2014-11-19
• 發明（設計）人: 姚志勇;李新宇;張建松;黃盛治;曹演威;楊帆
• 申請（專利權）人: 深圳市健元醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K31/352;A61K47/34;A61P31/00;A61P29/00;A61P35/00;A61P11/04
• 代理公司: 無
• 代理人: 無

1.一種冬凌草甲素緩釋脂質體，其特征在于以PEG修飾的脂質體作為藥物載體，冬凌草甲素為活性成分，以及抗氧劑、局部止痛劑、賦形劑，pH值調節劑組成，其中活性成分占總量的0.1％-20％，PEG修飾的脂質體占總量的70％-90％，抗氧劑占總重量的0.005％-0.2％，局部止痛劑占總量的0.1％-1％，賦形劑占總量的0.1％-10％，pH調節劑調節pH值5.0-6.5。

2.根據權利要求1所述制劑，其特征在于以PEG修飾的脂質體由PEG-磷脂類和膽固醇組成，其比例為1:1-5:1，PEG-磷脂類選自PEG-二棕櫚酰磷脂酰膽堿(PEG-DPPC)、PEG-二棕櫚酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DPPE)、PEG-二硬脂酰磷脂酰膽堿(PEG-DSPC)其中的一種或多種的混合物。

3.權利要求1所述制劑，其抗氧劑選自亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、抗壞血酸、硫代硫酸鈉其中的一種或其混合物，優選亞硫酸氫鈉和焦亞硫酸鈉。

4.權利要求1所述制劑，其局部止痛劑選自苯甲醇、鹽酸普魯卡因、利多卡因、三氯叔丁醇其中的一種或其混合物。

5.權利要求1所述制劑，其賦形劑選自甘露醇、乳糖、山梨醇、葡萄糖其中的一種或其混合物。

6.權利要求1所述制劑，其pH值調節劑選自鹽酸緩沖液、磷酸緩沖液、醋酸緩沖液、枸櫞酸緩沖液等，調節pH為5.0至6.5之間。

7.權利要求1所述制劑，其制備方法采用反相蒸發法：第一步，首先將多肽藥物活性成分溶于水，得內水相；另將磷脂類、膽固醇溶于有機溶劑中，得油相；將油相在110-200w功率范圍下進行超聲，加入水相，超聲形成水油均勻的分散體系；

第二步，將上述乳液在32-40℃下于旋轉蒸發儀上以45-55r/min的旋轉速度進行旋蒸，同時向旋轉蒸發儀中通入氮氣流加以保護，當有機溶劑完全揮發后，繼續旋蒸30-50min，再加入抗氧劑、局部止痛劑、賦形劑和pH調節劑，調節pH值5.0-6.5；冷凍干燥，即得冬凌草甲素脂質體。

8.根據權利要求7所述制劑，其特征在于有機溶劑選自二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、乙醚、丙酮、二氧六環或四氫呋喃，優選二氯甲烷。