[發明專利]環丙沙星衍生物及其制備方法與用途

無效

• 申請號: 201410442747.2
• 申請日: 2014-08-29
• 公開（公告）號: CN104230889A
• 公開（公告）日: 2014-12-24
• 發明（設計）人: 朱海亮;孫娟;郭鳳嬌;王忻怡;張陽
• 申請（專利權）人: 南京大學
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;C07D215/56;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種環丙沙星衍生物及其制備方法與用途。

背景技術

作為第二代氟喹諾酮抗菌素，環丙沙星類化合物在有機合成和醫藥中的應用已引起了有機化學界和藥學界的廣泛關注。環丙沙星衍生物對癌細胞生長有明顯的抑制作用，作為很有潛力的抗癌藥物的前景十分值得關注。隨著環丙沙星類藥物研究的不斷深入，在對其抗癌作用機制不斷了解的基礎上進行有效的結構改造與修飾和分子設計，將會有越來越多的高效、低毒的環丙沙星類抗癌藥物用于臨床，造福人類。

發明內容

本發明的目的是提供一種環丙沙星衍生物，對癌細胞具有明顯的抑制作用；本發明同時提供了環丙沙星衍生物的制備方法，科學合理、簡單易行；環丙沙星衍生物的用途是制備抗癌藥物。

本發明所述的環丙沙星衍生物，通式如下：

式中R為：

本發明所述的環丙沙星衍生物的制備方法，步驟如下：

(1)將取代煙酸或水楊酸與氯化亞砜置于帶有回流裝置的圓底燒瓶中，油浴加熱，回流反應，然后蒸干濾液，用水和乙酸乙酯萃取，保留有機層，無水硫酸鈉干燥后蒸干得到產物；

(2)將步驟(1)產物與環丙沙星進行反應，反應溶劑為二氯甲烷，催化劑為6-氯-1-羥基苯并三氮唑(HOBT)，粘合劑為1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(EDC.HCl)，常溫反應，反應完全后蒸干溶劑，用水和乙酸乙酯萃取，保留有機溶劑層，無水硫酸鈉干燥后蒸干得到環丙沙星衍生物。

步驟(1)中所述的取代煙酸或取代水楊酸和氯化亞砜的配比為1mmol∶5-25ml。

步驟(1)中所述的回流反應溫度為60-90℃，回流反應時間為0.5-4h。

步驟(2)中所述的步驟(1)產物與環丙沙星、HOBT和EDC.HCl的摩爾比為1∶0.9-1∶0.05-0.5∶1-2。

步驟(2)中所述的常溫反應時間為6-24h。

本發明所述的環丙沙星衍生物的用途是可以應用于制備抗癌藥物。

所述的取代煙酸和取代水楊酸是指用各種取代基取代，例如2-氯煙酸、4-甲氧基煙酸、5-氯水楊酸、5-溴水楊酸等。

本發明與現有技術相比，具有如下有益效果：

本發明將具有良好抗癌活性的水楊酸或煙酸引入環丙沙星，制備含有水楊酸或者是煙酸的環丙沙星類衍生物。環丙沙星衍生物對癌細胞生長有明顯的抑制作用，可以應用于制備抗癌藥物。

具體實施方式

以下結合實施例對本發明做進一步描述。

實施例1

1-環丙基-6-氟-7-(4-(6-甲氧基煙?；?哌嗪-1-基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(化合物1)的制備。

(1)將1mmol4-甲氧基煙酸與5mL氯化亞砜置于帶有回流裝置的圓底燒瓶中，油浴加熱，在90℃下回流反應0.5h。然后蒸干濾液，用水和乙酸乙酯萃取，保留有機層，無水硫酸鈉干燥后蒸干得到產物；

(2)將1mmol步驟(1)產物、0.9mmol的環丙沙星、0.05mmol的HOBT以及1.5mmol的EDC.HCl進行反應，反應溶劑為二氯甲烷，常溫反應10h，反應完全后蒸干溶劑，用水和乙酸乙酯萃取，保留有機溶劑層，無水硫酸鈉干燥后蒸干得到環丙沙星衍生物。

白色粉末，產率為85％，m.p.234.4-235.6℃；¹H?NMR(400MHz，DMSO)δ(ppm)：1.193(s，2H)，1.327-1.343(d，J＝6.4Hz，2H)，3.351(s，8H)，3.812-3.831(m，1H)，3.885-3.914(d，J＝11.6Hz，3H)，6.919-6.940(d，J＝8.4Hz，1H)，7.602-7.620(d，J＝7.2Hz，1H)，7.834-7.861(m，1H)，7.942-7.975(d，J＝13.2Hz，1H)，8.347-8.352(m，1H)，8.687(s，1H)，15.214(s，1H)。

實施例2

7-(4-(2-氯基)哌嗪-1-基)-1-環丙基-6-氟-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(化合物2)的制備。

(1)將1mmol2-氯煙酸與10mL氯化亞砜置于帶有回流裝置的圓底燒瓶中，油浴加熱，在75℃下回流反應1h。然后蒸干濾液，用水和乙酸乙酯萃取，保留有機層，無水硫酸鈉干燥后蒸干得到產物；