[發明專利]一種中藥野菊提取物及其制備方法、藥物組合物和用途

在審

• 申請號: 201410442671.3
• 申請日: 2014-09-02
• 公開（公告）號: CN105362325A
• 公開（公告）日: 2016-03-02
• 發明（設計）人: 張鐵軍;許浚;王麗莉;龔蘇曉;朱雪瑜
• 申請（專利權）人: 天津藥物研究院
• 主分類號: A61K36/287
• 分類號: A61K36/287;A61P9/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種中藥野菊提取物及其制備方法，包含該野菊 提取物的藥物組合物和用途。

背景技術

靜脈曲張已成為危害人民生命健康的常見疾病，重壓、缺少運動、口服避孕藥、 懷孕、更年期、肥胖、衰老、遺傳等因素都可導致靜脈曲張。靜脈曲張可導致痔瘡的 發生，痔瘡是由于直腸下端粘膜下和肛管或肛緣皮下的靜脈曲張、擴大造成的，是一 種常見疾病，其發病率約為25-40％，五十歲以上老年人的發病率為60-70％。當病人 患痔瘡時，會出現便血、痔塊脫落、疼痛、瘙癢等癥狀，給患者的生活帶來很大的不 便和痛苦。下肢靜脈曲張也是最為常見的靜脈曲張疾病，人群患病率高達約5-30％。 主要臨床表現包括下肢淺表靜脈發生擴張、延長、彎曲成團狀；患者有腿部沉重、乏 力、酸脹、刺痛、麻木感、水腫、瘙癢感，久立或行走后癥狀加重；疾病后期可出現 淺表靜脈血栓硬結形成、靜脈性潰瘍(俗稱“老爛腿”)。部分患者出現患處血管破裂 急性出血，或慢性皮膚潰瘍經久不愈，截肢乃至危及生命。

靜脈管壁強度減弱和靜脈內壓力升高是引起靜脈曲張的主要原因，因此，增加靜 脈血管的張力，降低靜脈內壓力就可有效地治療靜脈曲張。

野菊為菊科植物野菊ChrysanthemumindicumL.的干燥地上部分。其味甘、苦，性 微寒；歸肝、心經。具有清熱解毒，明目的功效。臨床用于感冒，痢疾，癰腫，疔瘡， 目赤腫痛，眩暈，瘰疬，濕疹等的治療。未見關于野菊用于治療靜脈曲張性疾病的相 關專利申請和研究報道。

發明內容

本發明的一個目的是提供一種具有較好的消腫、抗炎作用，用于治療靜脈曲張相 關疾病的野菊提取物。

本發明另一個目的在于提供一種上述野菊提取物的制備方法。

本發明的又一個目的是提供一種包含上述野菊提取物的藥物組合物。

本發明的再一個目的是提供上述野菊提取物的用途。

本發明在對野菊化學成分和藥理活性進行研究的基礎上，發現該植物中所包含的 黃酮類化合物和咖啡酸酯類化合物具有明顯的抑制局部炎癥引起的水腫、降低微脈血 管通透性和縮短正常小鼠出血時間和凝血時間的作用。

本發明的目的是通過以下技術方案來實現的：

一方面，本發明提供一種野菊提取物，所述野菊提取物包含黃酮類化合物和咖啡 酸酯類化合物。

優選地，所述所述黃酮類化合物主要包括刺槐素-7-O-鼠李糖葡萄糖苷、木犀草素 -7-O-鼠李糖葡萄糖苷、刺槐素、木犀草素和芹菜素等；所述咖啡酸酯類化合物主要包 括3-咖啡酰基奎尼酸、3,5-二咖啡酰基奎尼酸和4,5-二咖啡酰基奎尼酸等。

另一方面，本發明提供一種制備上述野菊提取物的方法，所述方法包括以下步驟：

(1)取野菊藥材經溶劑提取；

(2)將步驟(1)所得的提取液減壓濃縮至等生藥體積，放至室溫，離心，得沉 淀和上清液，備用；

(3)將上述(2)中上清液通過大孔吸附樹脂或聚酰胺吸附，用水溶液洗脫，棄 去洗脫液；

(4)用高濃度甲醇或乙醇水溶液洗脫，收集洗脫液，回收溶劑并干燥，即得提取 物I；

(5)將步驟(2)中沉淀沉淀加入適當濃度氫氧化鈉溶液，并加入適量醇溶液， 攪拌使溶解，過濾，取濾液，用酸調節pH至6-7，析出沉淀，抽濾，濾餅用蒸餾水充 分清洗后，干燥，粉碎，即得提取物II。

(6)把提取物I和提取物II合并，即得野菊提取物。

優選地，所述步驟(1)中的提取方法為溫浸、熱回流和/或滲漉；所述步驟(1) 中的溶劑選自水、堿溶液、甲醇、乙醇和丙酮中的一種或多種。所述步驟(3)中的大 孔吸附樹脂選自HPD100、HPD300或AB-8。所述步驟(5)中的醇溶液為甲醇、乙醇 或二者的混合溶液等；所述步驟(5)中的酸為濃鹽酸、冰醋酸或濃硫酸等。

上述制備方法簡單易行、提取效果好、易于工業推廣應用。

又一方面，本發明提供一種藥物組合物，所述藥物組合物包含上述野菊提取物。

優選地，所述藥物組合物為膠囊劑、普通片劑、顆粒劑、滴丸劑、軟膠囊劑、分 散片、口腔崩解片、緩釋片、控釋片、注射液、輸液或注射用無菌粉末。