[發明專利]N?芳基雙胍氫碘酸鹽類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201410442518.0
• 申請日: 2014-09-02
• 公開（公告）號: CN104262205B
• 公開（公告）日: 2017-04-12
• 發明（設計）人: 崔冬梅;原東鵬;包愛情;張辰
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07C279/26
• 分類號: C07C279/26;C07D295/26;C07D295/215;A61K31/5375;A61K31/4453;A61K31/40;A61K31/155;A61P35/00
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司33201
• 代理人: 黃美娟,王兵

1.一種如式(III)所示的N-芳基雙胍氫碘酸鹽類化合物：?

式(III)中：R¹，R²各自獨立為氫、C1～C10烷基或C6～C10芳基，或者R¹，R²和兩者之間的N組合形成含N或含N、O的C4～C8的雜環；R³表示氫或苯環上的一個取代基，所述的取代基選自C1～C10烷基、C1～C10烷氧基、C6～C10芳基、鹵素、含氮吸電子取代基或磺酰基。?

2.如權利要求1所述的式(III)所示的N-芳基雙胍氫碘酸鹽類化合物，其特征在于所述式(III)中：R¹，R²各自獨立為氫、甲基或苯基，或者R¹，R²和兩者之間的N組合形成四氫吡咯環、哌啶環或嗎啉環。?

3.如權利要求1所述的式(III)所示的N-芳基雙胍氫碘酸鹽類化合物，其特征在于所述式(III)中：R³表示氫或苯環上的一個取代基，所述的取代基選自甲基、甲氧基、乙氧基、苯基、氰基、硝基、氟、氯、溴或N-吡咯磺酰基。?

4.如權利要求1所述的式(III)所示的N-芳基雙胍氫碘酸鹽類化合物，其特征在于所述式(III)中：R¹，R²各自獨立為氫、甲基或苯基，或者R¹，R²和兩者之間的N組合形成四氫吡咯環、哌啶環或嗎啉環；R³表示氫或苯環上的一個取代基，所述的取代基選自甲基、甲氧基、乙氧基、苯基、氰基、硝基、氟、氯、溴或N-吡咯磺酰基。?

5.如權利要求1所述的式(III)所示的N-芳基雙胍氫碘酸鹽類化合物的制備方法，其特征在于所述的制備方法為：?

將式(I)所示的雙胍鹽酸鹽與式(II)所示的芳香碘代物混合加入溶劑中，在金屬銅催化劑的催化作用下，以及配體和堿性物質的存在下，于60～100℃攪拌反應2～20h，反應結束后，反應液經后處理得到式(III)所示N-芳基雙胍氫碘酸鹽類化合物；?

所述溶劑為水、醇類、醚類、亞砜類或腈類；所述金屬銅催化劑為鹵化銅或鹵化亞銅；所述配體為芳香氮雜環、脂肪氮雜環或氨基酸；所述堿性物質為無機堿或有機堿；所述式(II)所示芳香碘代物與式(I)所示雙胍鹽酸鹽、金屬銅催化劑、配體、堿性物質的物質的量比為1：0.7～1.3：0.05～0.15：0.1～0.3：3～9；?

式(I)中：R¹，R²各自獨立為氫、C1～C10烷基或C6～C10芳基，或者R¹，R²和兩者之間的N組合形成含N或含N、O的C4～C8的雜環；?

式(II)中：R³表示氫或苯環上的一個取代基，所述的取代基選自C1～C10烷基、C1～C10烷氧基、C6～C10芳基、鹵素、含氮吸電子取代基或磺酰基。?

6.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于所述的溶劑為水、乙醇、異丙醇、四氫呋喃、1,4-二氧六環、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亞砜；所述溶劑的體積用量以式(I)所示雙胍鹽酸鹽的質量計為10～50mL/g。?

7.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于所述的金屬銅催化劑為氯化亞銅、溴化亞銅、碘化亞銅或氯化銅。?

8.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于所述的配體為2,2’-聯吡啶、1,10-菲羅啉、三乙烯二胺、甘氨酸、賴氨酸、谷氨酸、胱氨酸、丙氨酸、天冬氨酸、蘇氨酸或纈氨酸。?

9.如權利要求5所述的制備方法，其特征在于所述的堿性物質為碳酸鉀、碳酸鈉、碳酸銫、氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸鉀或三乙胺。?

10.如權利要求1～4之一所述的式(III)所示的N-芳基雙胍氫碘酸鹽類化合物在制備治療胎盤絨毛癌藥物中的應用。?