[發明專利]牛蒡苷元衍生物的制備方法及用途

無效

• 申請號: 201410441786.0
• 申請日: 2014-09-02
• 公開（公告）號: CN104529810A
• 公開（公告）日: 2015-04-22
• 發明（設計）人: 竇德強;陳桂榮;康廷國
• 申請（專利權）人: 遼寧中醫藥大學
• 主分類號: C07C235/34
• 分類號: C07C235/34;C07C231/02;C07D307/33;C07C59/64;C07C51/09;A61P35/00
• 代理公司: 沈陽利泰專利商標代理有限公司 21209
• 代理人: 王東煜

技術領域

本發明涉及牛蒡苷元衍生物的制備方法及用途。

背景技術

牛蒡子為菊科(Compositae)牛蒡屬(Arctium)植物牛蒡(Arctium?lappa)的干燥成熟果實。牛蒡子具有疏風散熱，宣肺透疹，解毒利咽，消腸通便之功效，用于風熱感冒，咳嗽痰多，麻疹，風疹，咽喉腫痛，痄腮丹毒，癰腫瘡毒等癥。牛蒡子的主要藥效成分為牛蒡苷，我們的研究結果和國外報道均表明牛蒡苷是通過在胃腸道中代謝成牛蒡苷元而發揮其藥效的。但是牛蒡苷元屬于木脂素類化合物，水溶性小，生物利用度低，這給牛蒡苷元的抗癌新藥開發帶來一定困難。因此，本發明涉及以中藥牛蒡苷元為先導化合物進行結構改造進而進行新藥開發，期望提高牛蒡苷元的水溶性、提高生物利用度、方便劑型，尋找更安全、有效、低毒和方便用藥的抗腫瘤新藥。

發明內容

本發明的目的，是提供牛蒡苷元衍生物的制備方法，其結構通式為式(?)，式(?)化合物是以牛蒡苷元為先導化合物人工合成得到的，通過羥基、芳環、內酯環反應位點進行合成牛蒡苷元衍生物。

(I)

本發明的另一目的，是提供牛蒡苷元衍生物的用途，研究其抗腫瘤的活性。

采用的技術方案是：

結構式中R=NHR''，R'=OH，R₁=CH₃，R₂=R₃=R₄=R₅=H，R₆=R₇=CH₃，采用化學方法，通過氨解的方法將牛蒡苷元的內酯環打開得到氨解衍生物。

????結構式中R，R'=O，R₁=R₂=R₃=R₄=R₅=H，R₆=CH₃或H，R₇=CH₃或H，式中是采用化學方法，將牛蒡苷元轉化為半脫甲基或全脫甲基衍生物。?????

結構式中R，R'=O，R₁=CH₃，R₂=H，R₃=CH₂NR₁'R₂'，R₄=R₅=H，R₆=R₇=CH₃，采用化學方法，通過氨甲基化(Mannich反應)轉化為牛蒡苷元的含氮衍生物。

結構式中為R₁'=CH₃，CH₂CH₃，R₂'=CH₃，CH₂CH；或。此類化合物除哌啶環的含氮衍生物外，其他化合物均為新化合物。

哌啶環的含氮衍生物雖為已報道化合物，但是本發明首次以冰醋酸為溶劑取代文獻報道硝基苯為溶劑的方法制備該化合物，后處理容易，降低經濟成本，制備工藝簡便。

結構式中R，R'=O，R₁=CH₃，R₂=R₃=H，R₄=R₅=SO₃Na，R₆=R₇=CH₃，采用化學方法，通過芳環上的磺酰化轉化為牛蒡苷元的磺酸鹽衍生物。