[發明專利]包含25-羥基膽固醇的制劑及其制備方法和抗病毒的應用

在審

• 申請號: 201410441317.9
• 申請日: 2014-09-01
• 公開（公告）號: CN105362278A
• 公開（公告）日: 2016-03-02
• 發明（設計）人: 程根宏;蔣海松;王錦剛
• 申請（專利權）人: 蘇州系統醫學研究所;北京科信必成醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: A61K31/575
• 分類號: A61K31/575;A61P31/14;A61P31/18;A61P31/22
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• 代理人: 暫無信息

1.一種包含25-羥基膽固醇的制劑，包括以下重量份的組分：25-羥基膽固醇10份，油相液5～50份。

2.根據權利要求1所述的包含25-羥基膽固醇的制劑，其特征在于，該制劑還包括：乳化劑0.1～10份，助乳化劑0.1～5份；所述乳化劑優選1～8份，更優選2～6份；所述助乳化劑優選0.5～4份，更優選1～3份。

3.根據權利要求1所述的包含25-羥基膽固醇的制劑，其特征在于，該制劑還包括：乳化劑0.1～10份，助乳化劑0.1～5份，水15～85份；所述乳化劑優選1～8份，更優選2～6份；所述助乳化劑優選0.5～4份，更優選1～3份；所述水優選35～80份，更優選50～70份。

4.根據權利要求1～3任意一項所述的包含25-羥基膽固醇的制劑，其特征在于，所述油相液為10～40份，優選20～30份。

5.根據權利要求1～4任意一項所述的包含25-羥基膽固醇的制劑，其特征在于，所述油相液選自：植物油、蜂蠟、單硬脂酸甘油酯、動物油、魚油、油酸乙酯、油酸、辛酸癸酸甘油酯、棕櫚酸異丙酯、肉豆蔻酸異丙酯、石蠟油、氟化煤油、八氟萘、全氟三丁胺、六氟苯、月桂酸乙酯、肉豆蔻酸乙酯、油酸甘油酯、亞油酸甘油酯、辛酸癸酸甘油酯、聚氧乙烯油酸甘油酯、聚氧乙烯亞油酸甘油酯、油酸山梨醇酯、油酸甘油酯與丙二醇的混合物、椰子油CS/C10甘油單酯或雙酯、椰子油CS/C10丙二醇雙酯、椰子油es/Cxo甘油三酯、椰子油CS/C10甘油三酯、純化乙酞化的單甘油酯、純化向日葵油單甘油酯、含有油酸和亞油酸的甘油三酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、辛葵酸甘油酯中的一種或幾種。

6.根據權利要求5所述的包含25-羥基膽固醇的制劑，其特征在于，所述植物油為：豆油、花生油、向日葵油、橄欖油、麥芽油、菜油、玉米油、芝麻油、菜籽油、紅花油、蓖麻油、沙棘油、椰子油或棕櫚油。

7.根據權利要求2所述的包含25-羥基膽固醇的制劑，其特征在于，所述乳化劑選自：山梨醇酐單月桂酸酯、山梨醇酐單棕櫚酸酯、脫水山梨醇酐單油酸酯、聚氧乙烯山梨醇酐單油酸酯、聚氧乙烯月桂基醚、聚乙二醇月桂酸甘油酯、聚乙二醇硬質酸甘油酯、聚乙二醇辛酸/葵酸甘油酯、芐澤、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯蓖麻油甘油醚、維生素E-TPGS、吐溫、聚山梨酯、葵酸酯、聚氧乙烯、山梨醇油酸酯、豆磷脂、泊羅沙姆、卵磷脂中的一種或幾種。

8.根據權利要求3所述的包含25-羥基膽固醇的制劑，其特征在于，所述乳化劑選自以下三類乳化劑中的一種或多種：

第一類：具有聚硅氧烷+親水基+鏈烷基分子鏈結構的乳化劑，其中親水基是聚醚多元醇基，優選聚氧乙烯基、聚氧丙烯基、聚甘油基或聚氧乙烯失水山梨醇基，該類乳化劑包括聚硅氧烷基、聚醚多元醇基和脂肪烷基以共價鍵連接的嵌段共聚物乳化劑，以聚硅氧烷基為主鏈、聚醚多元醇基和脂肪烷基為側基分別以共價鍵與聚硅氧烷基鏈連接的乳化劑，以及以聚硅氧烷基為主鏈、以脂肪烷基修飾的聚醚多元醇基為側基以共價鍵與聚硅氧烷基鏈連接的乳化劑；

第二類：具有聚硅氧烷+親水基分子鏈結構的乳化劑，其中親水基是聚醚多元醇基，優選聚氧乙烯基、聚氧丙烯基、聚甘油基或聚氧乙烯失水山梨醇基，該類乳化劑包括聚硅氧烷基和聚醚多元醇基以共價鍵連接的嵌段共聚物乳化劑，以聚硅氧烷基為主鏈、聚醚多元醇基為側基以共價鍵與聚硅氧烷基主鏈連接的乳化劑；優選聚氧乙烯聚二甲基硅氧烷和/或聚甘油聚二甲基硅氧烷；

第三類：不同于第一類和第二類的乳化劑：具有聚氧乙烯鏈作為親水基的親水性非離子表面活性劑、聚甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪醇醚、蔗糖脂肪酸酯和烴基多糖苷。

9.根據權利要求2或3所述的包含25-羥基膽固醇的制劑，其特征在于，所述助乳化劑選自：乙二醇、丙二醇、聚甘油、乙醇、異丙醇、聚乙醇、聚乙二醇、乙二醇單乙基醚、丙三醇、甘油、聚甘油、聚甘油-6-5二油酸酯、聚甘油-3-3雙異硬脂酸酯、聚甘油-6-6異硬脂酸酯、辛苯昔醇-11、聚山梨醇酯、二甲基異山梨酯、乙二醇甲基醚乙氧基二乙二醇中的一種或幾種。

10.權利要求1、2或4所述的包含25-羥基膽固醇的制劑的制備方法，包括：將所述比例的25-羥基膽固醇與其余組分混合，攪拌，加熱溶解25-羥基膽固醇，并混合均勻成澄明液體，放冷至室溫，取囊材，將上述澄明液體封裝，定型并烘干，即得。