[發(fā)明專(zhuān)利]一種生物可降解增塑劑、醫(yī)用防粘連膜及其制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201410440547.3
• 申請(qǐng)日: 2014-09-02
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN105396180A
• 公開(kāi)（公告）日: 2016-03-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 汪璟;姜洪焱;候娟;康亞紅;羅七一
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 上海微創(chuàng)醫(yī)療器械（集團(tuán)）有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61L31/06
• 分類(lèi)號(hào): A61L31/06;C08G63/664
• 代理公司: 上海申匯專(zhuān)利代理有限公司 31001
• 代理人: 金碎平

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)療器械領(lǐng)域，特別涉及一種生物可降解增塑劑、醫(yī)用防粘連膜及其制備方法。

背景技術(shù)

在臨床手術(shù)領(lǐng)域，術(shù)后創(chuàng)面防粘連是影響手術(shù)成功的一大難題，不良粘連會(huì)造成組織變形、阻塞、扭轉(zhuǎn)，引起組織功能障礙，甚至?xí)l(fā)嚴(yán)重的后果。除此之外，術(shù)后產(chǎn)生的不良粘連會(huì)對(duì)再次手術(shù)帶來(lái)很大的困難。因此，術(shù)后防粘連是影響手術(shù)成功率的一個(gè)重要因素。

關(guān)于防粘連材料的研究，科研領(lǐng)域和臨床領(lǐng)域積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。早期采用的防粘連材料主要是大分子流體或者半流體狀，如硅油、透明質(zhì)酸鈉、幾丁質(zhì)膠等，這些材料使用時(shí)較為不便，而且對(duì)于部分手術(shù)的防粘連效果較差。近年來(lái)，天然大分子多糖的改性材料用于防粘連的研究有很多的報(bào)道，并且有相關(guān)的產(chǎn)品用于臨床。美國(guó)Ethicon公司開(kāi)發(fā)的Interceed纖維膜采用氧化再生纖維素材料經(jīng)過(guò)靜電紡絲后制備而成，是一種纖維多孔膜，具有較強(qiáng)的親水性，遇水后變?yōu)槟z狀，可在人體內(nèi)28天完全吸收。美國(guó)Genzyme公司開(kāi)發(fā)的Seprafilm防粘連膜采用透明質(zhì)酸鈉與羧甲基纖維素經(jīng)過(guò)化學(xué)交聯(lián)后冷凍干燥制備而成，具有很強(qiáng)的親水性，遇水后形成凝膠，由于其化學(xué)交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)的存在，其在體內(nèi)的穩(wěn)定性較好。還有一類(lèi)研究較多的天然多糖類(lèi)材料是殼聚糖及其改性物膜。這些天然多糖及其改性材料具有較好的生物相容性，防粘連效果也比早期的防粘連材料要提升很多，但是也存在著一些問(wèn)題，如膜本身的機(jī)械性能不足，降解速率不可控、制備工藝較為復(fù)雜等。

聚乳酸(PLA)是一類(lèi)生物相容性和生物可降解性能都十分優(yōu)異的合成高分子材料，也是FDA認(rèn)可的醫(yī)用可降解材料。聚乳酸在藥物緩釋、可降解涂層、骨科固定器等諸多醫(yī)用領(lǐng)域都用廣泛的應(yīng)用。防粘連PLA薄膜自上世紀(jì)九十年代開(kāi)始已經(jīng)有許多研究，PLA材料具有較好的生物相容性和可降解性能，其防粘連效果也在臨床上得到了驗(yàn)證，是一種非常有前景的生物可降解防粘連材料。

目前，PLA防粘連膜的制備方法有溶劑流延、熔融流延、吹塑等。CN102107018A、CN102327651A等專(zhuān)利均采用溶劑流延法來(lái)制備防粘連膜，但是溶劑流延需要用大量有毒性的有機(jī)溶劑，對(duì)設(shè)備要求較高，生產(chǎn)效率較低，同時(shí)薄膜后期的溶劑處理等后處理較為繁瑣，因此只適合實(shí)驗(yàn)室級(jí)別小范圍試驗(yàn)，或者部分不能熔融加工的聚合物薄膜制備。熔融流延和吹塑是薄膜材料制備的主要方法，廣泛應(yīng)用于PP、PE、PET等薄膜的制備。但是，采用熔融流延制備PLA有一定難度，主要原因是由于PLA在高溫下易降解，熔體強(qiáng)度較低。此外，PLA材料呈現(xiàn)脆性，制成薄膜后易破裂。針對(duì)這些問(wèn)題，PLA加工過(guò)程中需要加入一些增塑增韌劑以改善其加工性能，提高韌性。CN1314187A公開(kāi)的一種防粘連膜采用的醫(yī)用增塑劑為聚乙二醇(PEG)；CN101768345A公開(kāi)的防粘連膜采用的增塑劑包括檸檬酸酯醚、葡萄糖單酯醚、PEG、丙三醇等。但是這些增塑增韌劑存在著一些問(wèn)題，檸檬酸酯類(lèi)材料雖然是食品級(jí)增塑劑，但是仍然具有一定的毒性，PEG和甘油能較好的改善PLA的加工性能和韌性，但是Hu等人在研究PEG/PLA共混體系老化過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，雖然初期兩者能完全相容，但是共混體系在老化過(guò)程中會(huì)逐漸發(fā)生相分離，薄膜中的PEG發(fā)生表面遷移，最終使得薄膜變脆，因此也不是最佳的增塑劑材料。

綜上所述，目前用于術(shù)后防粘連的薄膜產(chǎn)品，包括天然多糖及其改性材料、聚乳酸類(lèi)薄膜材料，天然多糖及其改性物薄膜產(chǎn)品存在薄膜機(jī)械性能較差、降解速率不可控、制備工藝復(fù)雜等不足；聚乳酸具有較好的生物相容性和生物可降解性能，其防粘連方面也表現(xiàn)良好，但是聚乳酸薄膜材料本身韌性較差，薄膜易撕裂，聚乳酸在加工過(guò)程中需要加入增塑增韌劑以改善其加工性能和韌性。目前研究中采用的增塑增韌劑存在許多問(wèn)題，不能很好地改善PLA的加工性能和韌性，因此開(kāi)發(fā)一種新型的生物增塑增韌劑，用于改善PLA目前的缺陷，制備性能優(yōu)異的PLA防粘連膜是很有必要的。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種生物可降解增塑劑、醫(yī)用防粘連膜及其制備方法，制備得到的防粘連薄膜具備較好的機(jī)械性能和生物相容性，并且防粘連性能優(yōu)異。

本發(fā)明為解決上述技術(shù)問(wèn)題而采用的技術(shù)方案是提供一種生物可降解增塑劑的制備方法，其特征在于，在一種或多種生物可降解單體中加入引發(fā)劑，通過(guò)聚合形成嵌段共聚物，加入催化劑進(jìn)行合成反應(yīng)，并在所述合成反應(yīng)后加入阻聚劑。

上述的制備方法，其中，所述生物可降解單體選自乙交酯、左旋丙交酯、混旋丙交酯、乙醇酸、乳酸、己內(nèi)酯、二氧環(huán)己酮、三亞甲基碳酸酯或多羥基鏈烷酸酯。