[發明專利]N?[4?苯基?5?(1，2，4?三唑?1?基)噻唑?2?基]酰胺及其制備與應用

有效

• 申請號: 201410439877.0
• 申請日: 2014-09-01
• 公開（公告）號: CN105367564B
• 公開（公告）日: 2018-03-23
• 發明（設計）人: 胡艾希;張明明;丁娜;葉姣;顏曉維;向建南
• 申請（專利權）人: 湖南大學
• 主分類號: C07D417/04
• 分類號: C07D417/04;A61K31/427;A61P35/00;A61P31/16
• 代理公司: 深圳市興科達知識產權代理有限公司44260
• 代理人: 王翀

1.化學結構式I所示的N-[4-苯基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]酰胺：

其中，X¹、X³選自：氯、溴、氟或碘；X⁴選自：氫、氘、甲基、乙基、氯、溴、氟或碘；X²、X⁵選自：氫、氘、甲基或乙基；R選自：氫或甲基；n選自：0或1；Y選自：氫、C₁～C₂烷基、C₁～C₂氯代烷基、C₃～C₅氯代直鏈烷基或氯代支鏈烷基、C₁～C₂溴代烷基、C₁～C₂氟代烷基或C₁～C₂碘代烷基。

2.一類N-[4-苯基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]酰胺，選自N-[4-(2，4-二氯-5-氟苯基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]乙酰胺、N-[4-(2，4-二氯-5-氟苯基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]丙酰胺、N-[4-(2，4-二氯-5-氟苯基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]氯乙酰胺、N-[4-(2，4-二氯-5-氟苯基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]-2-氯丙酰胺、N-[4-(2，4-二氯-5-氟苯基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]丙烯酰胺、N-[4-(2，4-二氯-5-氟苯基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]異丁酰胺、N-[4-(2，4-二氯-5-氟苯基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]-2-甲基丙烯酰胺、N-[4-(2，4-二氯苯基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]氯乙酰胺、N-[4-(2，4-二氯苯基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]-2-氯丙酰胺、N-[4-(2，4-二氯苯基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]丙烯酰胺、N-[4-(2，4-二氯苯基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]異丁酰胺或N-[4-(2，4-二氯苯基)-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]-2-甲基丙烯酰胺。

3.權利要求1所述的N-[4-苯基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]酰胺的制備方法：其特征在于它制備反應如下：

其中，X¹～X⁵、R、n、Y的定義如權利要求1所述；MBr選自：溴化鈉或溴化鉀。

4.權利要求3所述的制備方法，其中化學結構式Ⅱ所示的2-溴-1-苯基-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮的制備方法；其特征在于采用雙氧水-MBr體系溴化1-苯基-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮制備2-溴-1-苯基-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮；MBr選自：溴化鈉或溴化鉀；1-苯基-2-(1，2，4-三唑-1-基)乙酮、MBr和雙氧水的投料摩爾比為1.0∶1.0∶1.0～1.0∶1.5∶3.5。

5.權利要求1或2所述的N-[4-苯基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]酰胺在制備抗Hela細胞的抗癌藥物中應用。

6.化學結構式I所述的N-[4-苯基-5-(1，2，4-三唑-1-基)噻唑-2-基]酰胺在制備神經氨酸酶抑制劑中的應用：

其中，X¹、X³選自：氯、溴、氟或碘；X⁴選自：氫、氘、甲基、乙基、氯、溴、氟或碘；X²、X⁵選自：氫、氘、甲基或乙基；n選自：0；Y選自：C₁～C₂烷基、C₁～C₂氯代烷基、C₁～C₂溴代烷基、C₁～C₂氟代烷基或C₁～C₂碘代烷基。