[發明專利]一種埃索美拉唑腸溶微丸及其制備方法

有效

• 申請號: 201410436020.3
• 申請日: 2014-08-29
• 公開（公告）號: CN104224728B
• 公開（公告）日: 2016-10-19
• 發明（設計）人: 張穎;劉元鑫;時耿青;楊江勇;赫紅;曲延偉
• 申請（專利權）人: 濟南康和醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/4439;A61K47/34;A61K47/38;A61K47/32;A61P1/04
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技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體涉及一種埃索美拉唑腸溶微丸及其制備方法。

背景技術

胃潰瘍及藥物治療隨著我們社會發展，環境變遷，人口結構以及人們生活方式的變化，主要因吸煙、飲酒、情緒緊張、藥物刺激等引起的消化性潰瘍，成為一種常見病和多發病。據統計，我們胃腸道疾病發病率為11.43%，其中消化性潰瘍發病率為4.54%，給患者帶來極大的痛苦，導致患者生活質量下降。基于這些原因，消化性潰瘍的治療在臨床上越來越受到關注和重視。

目前常用的藥物有質子泵抑制劑（PPIs）、H₂受體拮抗劑、抗酸藥、胃粘膜保護藥、抗幽門螺桿菌藥等等。由于消化性潰瘍起病急，病癥比較嚴重，給患者帶來很大的痛苦，因此，起效較慢的中成藥在醫院使用相對零售市場要少。而質子泵抑制劑時常用藥中的主流品種，約占醫院用藥市場75.5%的份額，另有兩成的市場被胃粘膜保護藥及H₂受體拮抗劑所占據，其他之類藥品的使用則相對較低。H⁺/K⁺-ATP酶抑制劑，即質子泵抑制劑（proton?pump?inhibitors，PPIs）是一類無活性的前體藥，能特異性地作用于胃粘膜壁細胞，降低壁細胞中H⁺/K⁺-ATP酶活性，從而顯著抑制多種因素導致的酸生產，因而對基礎、夜間胃酸和五肽胃泌素等刺激的胃酸分泌有極明顯的抑制作用，是目前已發現的作用最強的一類胃酸分泌抑制劑。主要用于治療胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食道炎和卓-艾綜合癥等于胃酸分泌失調有關的疾病。這類藥物較組胺H₂-受體拮抗劑及其他抑制胃酸分泌的藥物。具有明顯的優越性，如選擇性高、治療好、副作用少，與抗生素配伍的復方制劑可消除幽門螺旋桿菌（胃潰瘍致病菌）等。因此，質子泵抑制劑目前成為許多醫院的一線用藥。

埃索美拉唑為質子泵抑制劑，通過特異性抑制胃壁細胞的H⁺/K⁺-ATP酶抑制胃酸分泌。用于治療成人胃食管反流病（GERD）；降低成人NSAID-相關的胃潰瘍風險；根除幽門螺旋桿菌減少成人十二指腸潰瘍復發風險；成人病理性分泌過多包括卓-艾綜合征。目前上市產品中主要存在產品穩定性差、臨床應用存在突釋

風險、無菌保證水平低、患者用藥順從性差等一系列問題。從專利CN?102940611?A可以得知，其采用普通的濕法制粒壓片工藝，即物料預處理→制軟材→制濕粒→干燥→整粒→總混→壓片等工藝流程制備制劑，該工藝所制備的制劑存在著穩定性差，臨床服用存在著突釋風險，對一些體弱或者耐藥性差的患者會因服藥后局部生物濃度高導致的惡心、胃腸道灼痛等副作用，專利CN?103845734?A雖然在混合工藝中對輔料加入方式進行了改進，這樣會對制劑穩定性有一定的提高，但是其所制備出來的制劑依舊不能解決臨床服用所存在的問題。專利CN103565747?A中論述了采用pH值調節劑調節溶劑叔丁醇和乙醇的pH值，再將活性成分溶解，經低溫冷凍干燥的方法制成注射劑，采用該技術所制備的制劑臨床用法為靜注或肌注，患者順從性差，風險高，且因為原料自身的穩定性問題在制備過程中及制劑長期存放過程中會存在雜質明顯增大、異構體比例不穩定，生產成本高等缺點。鑒于以上問題，急需制備一種埃索美拉唑的制劑，該制劑生產成本低、產品安全有效，質量穩定，制備工藝能夠方便的適用于工業化大生產。

發明內容

本發明供了一種埃索美拉唑腸溶微丸制劑及其制備方法，該制劑臨床應用上安全、有效，解決了目前同類產品所存在的突釋風險、服藥后副作用較大的缺陷，產品具有更高的質量穩定性。本發明還提供了該種制劑的制備工藝，該工藝制備流程簡潔、工藝參數穩定，涉及設備常見易于維護、操作，適合大生產推廣。

本發明是采用以下技術方案實現的：

一種埃索美拉唑腸溶微丸，其特征在于：其由含藥微丸包隔離衣和腸溶衣制得；該含藥微丸包括空白丸芯、埃索美拉唑活性成分、晶型穩定劑、堿化劑；所述埃索美拉唑活性成分為埃索美拉唑鍶鹽或鎂鹽的結晶水合物；所述晶型穩定劑為聚氧乙烯PEO與羥丙甲纖維素的混合物或聚氧乙烯PEO與聚乙烯吡咯烷酮的混合物；所述埃索美拉唑活性成分、晶型穩定劑和堿化劑的重量配比為20：4-10：10-20，其中埃索美拉唑活性成分按埃索美拉唑C₁₇H₁₉N₃O₃S計算。