[發明專利]阿莫西林鈉克拉維酸鉀膠囊的制備方法

在審

• 申請號: 201410434467.7
• 申請日: 2014-08-29
• 公開（公告）號: CN104161754A
• 公開（公告）日: 2014-11-26
• 發明（設計）人: 王強;張靜文;劉萍
• 申請（專利權）人: 四川制藥制劑有限公司
• 主分類號: A61K31/43
• 分類號: A61K31/43;A61K9/48;A61P31/04;C07D503/18;A61K31/424
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技術領域

本發明是涉及醫藥生產領域，具體地，涉及一種阿莫西林鈉克拉維酸鉀膠囊的制備方法。

背景技術

阿莫西林鈉克拉維酸鉀是由β-內酰胺抑制劑克拉維酸鉀與半合成青霉素阿莫西林組成的復方制劑。阿莫西林是殺菌性廣譜抗生素，克拉維酸鉀是不可逆的廣譜β-內酰胺酶抑制劑，可有效地抑制耐藥菌產生的β-內酰胺酶。臨床上已經取得了滿意的療效。

但是現有的阿莫西林鈉克拉維酸鉀制劑中的有關物質雜質含量較高，不利于臨床使用的穩定性以及藥效的穩定性。實際運用過程中，急需要一種能夠降低有關物質雜質含量的阿莫西林鈉克拉維酸鉀制劑的制備方法。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種阿莫西林鈉克拉維酸鉀膠囊的制備方法，該阿莫西林鈉克拉維酸鉀膠囊，輔料少，主料選用休止角確定的、具有一定比旋度的阿莫西林粉末和克拉維酸鉀粉末進行藥劑的制備，并且在制備方法上采用提純克拉維酸鉀后進行復方制劑的制備，能夠降低阿莫西林鈉克拉維酸鉀在生產貯存過程中的有關物質雜質含量，從而保證阿莫西林的穩定性和藥效持久性。

本發明解決上述問題所采用的技術方案是：

一種阿莫西林鈉克拉維酸鉀膠囊的制備方法，包括以下步驟：

（1）????克拉維酸鉀的制備：將克拉維酸鉀粗品慢慢滴加入事先溶入少量的克拉維酸鉀晶體的低級醇中，?并不斷攪拌，待出現沉淀時，靜置1-2h后再加入和前面等量的克拉維酸鉀晶體，繼續攪拌5-10min，后靜置0.5-1h，控制這個過程中的整個環境溫度10-18℃，再抽濾真空減壓干燥得克拉維酸鉀純品待用，干燥溫度為?20-25℃；

（2）????將微晶纖維素進行濕法制粒，再將濕法制粒得到的微晶纖維素粒干燥后制得微晶纖維素顆粒，并保持微晶纖維素顆粒所處的環境濕度在5%以下備用；

（3）????將休止角為24.5-28°的阿莫西林原料經壓片機壓粉后、和部分纖維素顆粒、部分硬脂酸鎂一起投入混合機中混合均勻得到半成品Ⅰ；

（4）????將休止角為26-28°的克拉維酸鉀、剩余的微晶纖維素顆粒和剩余的硬脂酸鎂在濕度環境為≤33%下通過壓片機壓粉后，混合均勻得到半成品Ⅱ；

（5）????將半成品Ⅰ和半成品Ⅱ投入混合機中進行混合，再進行膠囊填充，再檢驗鋁塑包裝。

步驟（3）中壓片機施加的壓力為300-500MPa。

步驟（4）中壓片機施加的壓力為100-280MPa。

阿莫西林原料的比旋度為+290°～+306°。

阿莫西林原料的比旋度為+290°～+295°。

本發明的設計構思:?1、主料和輔料的搭配簡單周全，既能夠達到一定的溶出度，又因為使用的輔料少，能夠減少雜質的引入，從而減少整個膠囊制劑的雜質的含量；2、克拉維酸鉀晶體的提純制備，能夠得到棒狀的大顆粒的克拉維酸鉀，這種晶體的生成，能夠有效降低有關物質的產生，保持藥物的穩定性；3、阿莫西林、克拉維酸鉀原料的休止角的選擇，能夠使得藥物的顆粒接近球形，藥物的粒徑分布均一；4、阿莫西林原料的比旋度的旋轉，對和前面幾個因素的結合，能夠在選擇合適的阿莫西林原料的基礎上降低有關物質的生成，從而提高阿莫西林鈉克拉維酸鉀的藥物穩定性。

綜上，本發明的有益效果是：

1、??????????????本發明在主料的基礎上添加少量的輔料，能夠在減少引入雜質的同時，保證一定的溶出度，溶出度達85%以上；

2、??????????????本發明將克拉維酸鉀進行提純，能夠降低阿莫西林鈉克拉維酸鉀膠囊制備過程中產生的有關物質，有關物質含量能控制在0.62%以下；

3、??????????????本發明選用一定休止角的阿莫西林和克拉維酸鉀，能夠提高藥物的顆粒均一度，使得藥物粒徑分布均勻，分量準確，藥物穩定；

4、??????????????本發明選用一定比旋度的阿莫西林原料作為膠囊制劑的原料，能夠降低整個阿莫西林鈉克拉維酸鉀的有關物質的量，使得藥物穩定；

5、??????????????本發明采用一定的膠囊制劑方法，嚴格控制制劑過程中的工藝參數，設置合適的溫濕度和壓強，將有關物質的產生控制到一定范圍內，提高了產品質量，增加了藥物穩定性，降低了有關物質的含量。

具體實施方式

下面結合實施例，對本發明作進一步地的詳細說明，但本發明的實施方式不限于此。

實施例1：

一種阿莫西林鈉克拉維酸鉀膠囊的制備方法，包括以下步驟：